Upute za uporabu amitriptilina (Amitriptyline)

Amitriptilin je član tricikličke klase antidepresiva. Ovo je jedan od najaktivnijih predstavnika svoje klase. Amitriptilin je postao široko rasprostranjen zbog niskih troškova i dostupnosti većine pacijenata.

Obrazac za puštanje

Amitriptilin je dostupan u obliku otopina za injekcije, obloženih i bez obloga tableta, a također u obliku tableta. Oblik s produljenim oslobađanjem (dugo djelujući) izrađuje se u obliku kapsula.

Postoje razlike u doziranju različitih oblika. Otopina se proizvodi brzinom od 10 mg tvari u 1 ml, u ampulama od 1 ml i 2 ml. Neobložene tablete sadrže 25 mg aktivnog sastojka, u ljusci - 10, 25, 50, 75 mg. Kapsule sadrže 50 mg amitriptilina.

Sastav

Djelatna tvar lijeka, bez obzira na oblik otpuštanja, je amitriptilin. Pomoćni sastojci mogu se razlikovati. Otopina sadrži vodu za injekcije i monosaharid. Tablete sadrže laktozu, celulozu, magnezij, natrij, silicij i titan, kao i povidon. Obložene tablete razlikuju se po prisutnosti škroba, talka, propilen glikola. Kapsule sadrže želatinu i boje.

Samo aktivna tvar ima učinak na tijelo, ostale komponente lijeka nemaju djelovanje lijeka. Lijek se izdaje strogo prema receptu.

farmakološki učinak

Amitriptilin je član tricikličke klase antidepresiva. Ovo je jedan od najaktivnijih predstavnika svoje klase. Amitriptilin je postao široko rasprostranjen zbog niskih troškova i dostupnosti većine pacijenata.

Terapeutski učinak amitriptilina temelji se na inhibiciji ponovnog unosa određenog broja monoamina, prije svega norepinefrina, dopamina i serotonina. U pojednostavljenoj verziji ovaj mehanizam izgleda ovako.

Neuroni mozga, koji sadrže prekursore monoamina u svojim završetcima, prenose impulse prema drugim stanicama pomoću navedenih tvari. Kad prođe impuls, monoamini se oslobađaju iz stanice u sinaptičku pukotinu i prenose informacije u drugu stanicu. Zatim se ponovno vraćaju u stanicu - taj postupak nazivamo ponovnim prikupljanjem - djelovanje amitriptilina usmjereno je na njega..

Norepinefrin, dopamin i serotonin odgovorni su za poboljšanje raspoloženja, smanjenje boli i smanjenje anksioznosti. Depresija je jedna od manifestacija nedostatka monoamina. Amitriptilin blokira povrat tih tvari, dok se njihova količina u sinaptičkoj pukotini između stanica povećava. Stanica, u koju se monoamini ne vraćaju, počinje intenzivno sintetizirati nove. To se ne događa odmah, što objašnjava odgođeno djelovanje lijeka. Što više monoamina proizvede neuron, više ih se opskrbi drugim neuronom, to se raspoloženje poboljšava.

Uz navedena svojstva, amitriptilin ima još jedno - smanjuje utjecaj parasimpatičkog i djelomično simpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava, što je popraćeno velikim brojem nuspojava.

indikacije

Primjena amitriptilina opravdana je u sljedećim slučajevima:

• Depresija teškog stupnja, uključujući anksioznu komponentu, uznemirenost, uznemirenost, halucinacije;
• Smanjenje raspoloženja zbog organske patologije mozga;
• Shizofrenija s depresivnim sindromom;
• Sindrom jake boli kod različitih somatskih patologija;
• Teški poremećaji spavanja;
• Teški poremećaji prehrane;
• Noćna urinska inkontinencija u djece psihogene prirode;
• Anksiozno-fobični poremećaji.

U profilaktičke svrhe, amitriptilin se može koristiti u bolesnika s čestim i teškim napadima migrene..

kontraindikacije

Amitriptilin, bez obzira na indikacije, nije propisan ako pacijent ima sljedeće bolesti:

• Dekompenzirano zatajenje srca;
• Dekompenzirano oštećenje bubrega i / ili jetre;
• Infarkt miokarda stariji od mjesec dana;
• Hipertenzivne bolesti posljednjeg stadija s visokim rizikom;
• Glaukom;
• Teške aritmije, blokada provođenja srčanog impulsa bilo koje lokalizacije;
• Adenoma prostate;
• Starost do 12 godina;
• Bolesti crvene koštane srži;
• Peptički ulkus bilo kojeg dijela alimentarnog kanala;
• Alergijske reakcije na komponente lijeka;
• Bipolarni poremećaj s maničnim sindromom.

Trudnoća i dojenje kontraindikacija su za propisivanje visokih doza lijeka. Mogućnost propisivanja amitriptilina djeci i trudnicama treba posebno ispitati.

Nuspojave

Budući da ovaj lijek utječe na različite strukture tijela, uključujući autonomni živčani sustav, ima veliki broj nuspojava. Autonomni živčani sustav regulira funkcionalnu aktivnost svih unutarnjih organa, stoga je za početno imenovanje amitriptilina potrebno pažljivo praćenje stanja vitalnih funkcija tijela.

Često se opaža reakcija kardiovaskularnog sustava. Manifestira se padom tlaka, onesviještenjem na pozadini hipotenzije, povećanjem otkucaja srca i blokadama provođenja impulsa. Mnogi pacijenti u pregledima ukazuju na kršenja gastrointestinalnog trakta: suha usta, zatvor, a ponekad i mučninu. Na početku prijema, mnogi imaju dilataciju zjenica, oštećenje vida, nemogućnost usredotočenja na temu.

Lijek često dovodi do pospanosti, smanjene koncentracije, povećanog apetita i debljanja. Varijanta norme kada se uzima jest smanjenje seksualne želje, nemogućnost postizanja seksualnog zadovoljstva. Kod muškaraca može doći do povećanja grudi - ginekomastija.

U rijetkim su slučajevima mogući poremećaji osjetljivosti, peckanje i puzanje ispod kože. U malom broju bolesnika, amitriptilin inhibira aktivnost crvene koštane srži, smanjujući sadržaj svih krvnih stanica.

Jedna od najopasnijih nuspojava je povećani rizik od samoubojstva. Preporučljivo je započeti s uzimanjem lijeka u bolnici pod nadzorom medicinskog osoblja. Prije propisivanja lijeka, trebali biste biti sigurni da pacijent nema samoubilačke misli. U slučaju sumnjivog odgovora, propisati modernije i sigurnije lijekove.

Predozirati

S povećanjem doze lijeka iznad 0,5 g mogu se pojaviti simptomi koji ukazuju na predoziranje. U ovom slučaju dolazi do depresije svijesti do kome ili, obrnuto, uzbuđenja s halucinacijama i delirijem. Ako se prekorači dopuštena doza, povećava se vjerojatnost nuspojava. Istodobno, praktički svi pacijenti imaju srčane smetnje, do teških aritmija. Doze veće od 1 g mogu biti pogubne.

U slučaju predoziranja potrebno je hospitalizirati pacijenta na odjelu intenzivne njege. Kada koristite lijek iznutra, trebali biste učiniti ispiranje želuca, klistir i propisati sorbente. Zatim - započnite detoksikaciju i simptomatsku terapiju. U slučaju načina ubrizgavanja, ne smiju se propisivati ​​ispiranje želuca i sorbenti. Ako je pacijent popio više od propisane doze, ali nisu primijećene patološke reakcije, potrebno je pažljivo promatranje pacijenta tijekom dana.

Režim doziranja

Doza amitriptilina odabire se pojedinačno za svakog pacijenta. Poznato je da u minimalnim dozama sredstvo praktično nema terapeutski učinak. Srednje doze imaju stimulativan učinak, visoke doze imaju sedativni učinak. Ova informacija koristi se pri odabiru režima doziranja..

Prvo se propisuje 50 mg lijeka jednom dnevno, a zatim se svaka doza postupno povećava za 25 mg. Prosječna terapijska doza smatra se 200 mg, ali ako je potrebno, može se povećati ili smanjiti. Intervali koncentracija koji dovode do uzbudljivog i sedativnog učinka individualni su za svakog pacijenta. Učinak lijeka može se primijetiti najmanje dva tjedna nakon početka primjene..

Upute za korištenje

Lijek se uzima jednom ili dva puta dnevno nakon jela. Dnevna doza je podijeljena jednako između doza. Ako se lijek uzima jednom dnevno, trebali biste ga piti navečer nakon večere. Za vrijeme liječenja zabranjeno je voziti vozila, obavljati radove koji zahtijevaju stalnu koncentraciju pozornosti. S oštrim prestankom upotrebe lijekova moguć je razvoj sindroma povlačenja. Potrebno je dodatno razjasniti shemu povlačenja amitriptilina.

Triciklički antidepresiv ne smije se kombinirati s alkoholom. Opasno je piti alkohol i prije uzimanja pilula i zbog njegovih koristi. Saznajte više o interakciji između amitriptilina i alkohola. Pored toga, zabranjeno je uzimati amitriptilin s MAO inhibitorima, drugim tricikličkim antidepresivima, antiparkinsonovim lijekovima, blokatorima gangliona. Propisujte s oprezom kad uzimate SSRI, sredstva za smirenje, neuroleptike, adrenomimetike.

analoga

Amitriptilin nije samo naziv lijeka, već i aktivni sastojak. Postoje analozi s trgovačkim imenima, gdje je nakon glavne tvari ime tvrtke, na primjer, amitriptilin nycomed - tvrtka za lijekove "Nycomed" Sljedeći lijekovi su slični u djelovanju s amitriptilinom:

Prvi lijek na listi ima i aktivni sastojak amitriptilin, a ostali - ostale tvari s popisa tricikličkih antidepresiva. Sredstva nisu zamjenjiva, za promjenu režima liječenja trebali biste se posavjetovati s liječnikom.

Recenzije

Recenzije pacijenata koji uzimaju amitriptilin:

Amitriptyline Nycomed - upute za uporabu

UPUTA
o uporabi lijeka za medicinsku upotrebu

Matični broj:

Trgovački naziv:

Međunarodni nelastnički naziv:

Oblik doziranja:

filmom obložene tablete

Sastav

Jedna 10 mg filmom obložena tableta sadrži:
aktivna tvar: amitriptilin hidroklorid 11,3 mg u smislu amitriptilina 10 mg;
pomoćne tvari: magnezijev stearat 0,25 mg, povidon 0,83 mg, talk 2,25 mg, mikrokristalna celuloza 9,5 mg, škrob krompir 28,2 mg, laktoza monohidrat 27,0 mg;
školjka: propilen glikol 0,2 mg, titanov dioksid 0,8 mg, hipromeloza 1,2 mg, talk talk 0,8 mg.
Jedna 25 mg filmom obložena tableta sadrži:
aktivna tvar: amitriptilin hidroklorid 28,3 mg u smislu amitriptilina 25 mg;
pomoćne tvari: magnezijev stearat 0,5 mg, povidon 0,6 mg, talk talk 4,5 mg, mikrokristalna celuloza 18,0 mg, krumpirov škrob 38,0 mg, laktoza monohidrat 40,2 mg;
školjka: propilen glikol 0,3 mg, titanov dioksid 0,9 mg, hipromeloza 1,4 mg, talk 2,9 mg.

Opis

Filmom obložene tablete, bijele, okrugle, bikonveksne.

Farmakoterapijska skupina:

ATX kôd: [N06AA09]

Farmakološka svojstva

Amitriptilin je triciklički antidepresiv iz skupine neselektivnih inhibitora ponovne pohrane monoamina. Ima snažan timoanaleptički i sedativni učinak.
farmakodinamiku
Mehanizam antidepresivnog djelovanja amitriptilina povezan je s povećanjem sadržaja norepinefrina i serotonina u sinaptičkoj pukotini u središnjem živčanom sustavu (CNS).
Akumulacija ovih neurotransmitera nastaje kao rezultat inhibicije njihovog ponovnog unosa membrana presinaptičkih neurona.
Amitriptilin je blokator Ml- i M2-muskarinskih holinergičkih receptora, Hl-histaminskih receptora i α1-adrenergičkih receptora. Prema takozvanoj monoaminskoj hipotezi, postoji povezanost između emocionalnog tona i funkcije neurotransmitera u sinapsama mozga..
Jasna povezanost amitriptilina u plazmi i kliničkog učinka nije prikazana, ali izgleda da se postiže optimalni klinički učinak u koncentracijama u rasponu od 100-260 µg / L.
Kliničko olakšanje depresije postiže se kasnije nego što se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi, nakon 2-6 tjedana liječenja.
Osim toga, amitriptilin ima kinidinski učinak na inervaciju srca..
farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene, amitriptilin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi (Cmax) dostiže se u roku od 2-6 sati nakon gutanja.
Distribucija
Koncentracija amitriptilina u krvnoj plazmi različitih bolesnika značajno varira.
Bioraspoloživost amitriptilina je približno 50%. Amitriptilin se u velikoj mjeri (95%) veže na proteine ​​krvne plazme. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (TCmax) nakon oralne primjene je 4 sata, a ravnotežna koncentracija je oko tjedan dana nakon početka liječenja. Zapremina raspodjele otprilike je 1085 l / kg. I amitriptilin i nortiptylin prelaze preko placente i izlučuju se u majčino mlijeko.
Metabolizam
Amitriptilin se metabolizira u jetri i u velikoj se mjeri (oko 50%) metabolizira tijekom prvog prolaska kroz jetru. U ovom slučaju, amitriptilin se podvrgava N-demetilaciji citokromom P450 uz stvaranje aktivnog metabolita - nortiptyline. I amitriptilin i nortiptylin se također hidroksiliraju u jetri. Aktivni su i N-hidroksi- i 10-hidroksi metabolit amitriptilina i 10-hidroksinoortriptilina. I amitriptilin i nortiptylin su konjugirani s glukuronskom kiselinom, a ti konjugati su neaktivni.
Glavni faktor koji određuje bubrežni klirens, a samim tim i koncentracija u krvnoj plazmi, je brzina hidroksilacije. Mali dio ljudi genetski je odredio odloženu hidroksilaciju. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, poluživot amitriptilina i nortriptilina u plazmi se povećava.
Povlačenje
Poluvrijeme života (T1 / 2) iz krvne plazme je 9-46 sati za amitriptilin i 18-95 sati za nortiptilin.
Amitriptilin se izlučuje uglavnom putem bubrega i kroz crijeva u obliku metabolita. Samo mali dio doze uzete amitriptilina izlučuje se kroz bubrege u nepromijenjenom obliku. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, izlučivanje metabolita amitriptilina i nortiriplina usporava se, iako se metabolizam kao takav ne mijenja. Zbog vezanja na proteine ​​u krvi, dijalizom se amitriptilin ne uklanja iz krvne plazme.

Indikacije za uporabu

Endogena depresija i ostali depresivni poremećaji.

kontraindikacije

- Preosjetljivost na komponente lijeka;
- primjena zajedno s MAO inhibitorima i 2 tjedna prije početka liječenja;
- infarkt miokarda (uključujući nedavno preneseni);
- akutna intoksikacija alkoholom;
- akutni delirij;
- akutna intoksikacija hipnoticima, analgeticima i psihotropnim lijekovima;
- glaukom zatvaranja kuta;
- aritmije;
- kršenja atrioventrikularne i intraventrikularne provođenja;
- razdoblje dojenja;
- netolerancija na laktozu, manjak laktaze i malapsorpciju glukoze i galaktoze;
- hiperplazija prostate sa zadržavanjem mokraće,
- hipokalemija, bradikardija, urođeni sindrom dugog QT-a, kao i istodobna primjena s lijekovima koji dovode do produženja QT intervala;
- pilorična stenoza, paralitička crijevna opstrukcija;
- djeca do 18 godina.

Pažljivo

Bolesti kardiovaskularnog sustava (angina pektoris, arterijska hipertenzija), krvne bolesti, povišen intraokularni tlak, glaukom zatvaranja kuta, ravna prednja komora oka i akutni kut očne komore, zadržavanje mokraće, hiperplazija prostate, bolesnici s konvulzivnim stanjima, hipotenzija mokraćnog mjehura, hipertireoza, bipolarni poremećaj, shizofrenija, epilepsija (amitriptilin snižava prag napadaja), disfunkcija jetre ili bubrega, kronični alkoholizam, istodobna primjena antipsiholitika i hipnotika, starost.
Ako imate neku od navedenih bolesti, prije uzimanja lijeka svakako se posavjetujte s liječnikom..

Primjena tijekom trudnoće i tijekom dojenja

Trudnoća
Studije na životinjama pokazale su nuspojave u dozama nekoliko puta većim od uobičajenih doza za ljude.
Ograničena klinička iskustva s amitriptilinom tijekom trudnoće.
Sigurnost primjene amitriptilina tijekom trudnoće nije utvrđena..
Amitriptylin se ne preporučuje tijekom trudnoće, posebno u prvom i trećem tromjesečju, osim ako planirane koristi za majku ne nadiđu potencijalne rizike za plod.
Ako lijek koriste trudnice, potrebno je upozoriti na visoki rizik takvog ulaska u plod, posebno u trećem tromjesečju trudnoće. Primjena visokih doza tricikličkih antidepresiva u trećem tromjesečju trudnoće može dovesti do neuroloških poremećaja u novorođenčadi.
Bilo je slučajeva pospanosti kod novorođenčadi čije su majke tijekom trudnoće koristile nortriptilin (metabolit amitriptilina), a zabilježeni su i slučajevi zadržavanja mokraće..
Dojenje
Kada se koristi amitriptilin, dojenje treba prekinuti. Amitriptilin prelazi u majčino mlijeko. Omjer koncentracije majčino mlijeko / plazma je 0,4-1,5 kod dojene dijete. Mogu se javiti neželjene reakcije.

Način primjene i doziranje

Dodijelite oralno bez žvakanja (odmah nakon jela).
Odrasli.
Početna dnevna doza je 25-50 mg, podijeljeno u dvije doze, ili kao pojedinačna doza prije spavanja. Ako je potrebno, dnevnu dozu možete postepeno povećati na 200 mg.
Opći tijek liječenja obično je 6 mjeseci ili više kako bi se spriječio povratak.
Starije osobe
Stariji su osjetljiviji na m-antikolinergičko blokiranje nepoželjnih učinaka amitriptilina. Stoga je preporučena početna doza za njih 25-30 mg / dan, obično jednom dnevno (noću). Daljnje povećanje doze potrebno je provoditi postupno, svaki drugi dan, dostižući, ako je potrebno, dozu od 50-100 mg / dan, sve dok se ne postigne odgovor (učinak). Prije propisivanja drugog tijeka liječenja potreban je dodatni pregled..
Poremećena bubrežna funkcija
U prisutnosti oštećene bubrežne funkcije, lijek se može koristiti u uobičajenoj dozi..
Disfunkcija jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre, dozu amitriptilina treba smanjiti.
Trajanje liječenja
Antidepresivi se obično pojavljuju nakon 2-4 tjedna.
Liječenje antidepresivima je simptomatsko i stoga mora biti dovoljno dugo, obično 6 mjeseci ili više da se spriječi ponovni nastanak depresije.
Otkazivanje
Lijek treba prekinuti postupno kako bi se izbjegao razvoj simptoma povlačenja, poput glavobolje, poremećaja spavanja, razdražljivosti i općenitog lošeg stanja. Ovi simptomi nisu znak ovisnosti o lijekovima..

Nuspojava

Više od 50% pacijenata koji su primali Amitriptyline Nycomed mogu imati jednu ili više sljedećih nuspojava. Amitriptilin može izazvati nuspojave slične onima koje uzrokuju drugi triciklički antidepresivi.
Neke od nuspojava navedenih u nastavku, kao što su glavobolja, drhtanje, smanjena koncentracija, zatvor i smanjeni seksualni nagon, također mogu biti simptomi depresije, a obično se razriješe kad depresija prestane.
Učestalost nuspojava označena je kao: vrlo česta (> 1/10); često (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, iz kardiovaskularnog sustava:
Vrlo često: palpitacije i tahikardija, ortostatska hipotenzija.
Često: aritmija (uključujući poremećaje kondukcije, produženje QT intervala), hipotenzija, AV blok, blok grane snopa.
Neuobičajeno: povišen krvni tlak.
Rijetki: infarkt miokarda.
Iz živčanog sustava:
Vrlo često: sedacija (letargija, sklonost spavanju), drhtavica, vrtoglavica, glavobolja.
Često: smanjena koncentracija, oslabljen okus, parestezija, ekstrapiramidalni simptomi: ataksija, akatizija, parkinsonizam, distonična reakcija, tardivna diskinezija, spor govor.
Nerijetko: napadaji.
Iz mokraćnog sustava:
Često: zadržavanje mokraće.
Sa bočne strane kože:
Vrlo često: hiperhidroza.
Nerijetko: osip, kožni vaskulitis, urtikarija.
Rijetki: fotoosjetljivost, alopecija.
Iz osjetila:
Vrlo često: smanjena oštrina vida, oštećenje smještaja (možda će biti potrebne naočale za čitanje tijekom liječenja).
Često: mydriasis.
Nerijetko: zujanje u ušima, povišen intraokularni tlak.
Rijetki: gubitak sposobnosti smještaja, pogoršanje glaukoma uskog kuta.
Mentalni poremećaj:
Vrlo često: zbrka svijesti (zbrku svijesti kod starijih bolesnika karakterizira anksioznost, poremećaj sna, poteškoće u pamćenju, psihomotorna uznemirenost, zbrka misli, delirij), dezorijentacija.
Često: smanjena koncentracija.
Neuobičajeno: kognitivno oštećenje, manični sindrom, hipomanija, manija, strah, tjeskoba, nesanica, noćne more.
Rijetko: agresivnost, delirij (kod odraslih), halucinacije (u bolesnika sa šizofrenijom).
Vrlo rijetko: samoubilačke misli, samoubilačko ponašanje.
Sa strane hematopoetskih organa:
Rijetki: supresija koštane srži, agranulocitoza, leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija.
Iz probavnog sustava
Vrlo često: suha usta, zatvor, mučnina.
Često: recesija desni, oralna upala, zubni karijes, peckanje u ustima.
Nerijetko: proljev, povraćanje, oticanje jezika.
Rijetki: paralitični ileus, parotidno oticanje, kolestatska žutica, disfunkcija jetre, hepatitis.
Opći poremećaji:
Često: slabost.
Neuobičajeno: oticanje lica.
Rijetko: povišena tjelesna temperatura.
Sa strane metabolizma:
Vrlo često: povećanje težine povećava apetit.
Rijetki: smanjen apetit.
Vrlo rijetko: sindrom neprikladnog lučenja antidiuretskog hormona.
Na dijelu reproduktivnog sustava:
Vrlo često: smanjen ili povećani libido.
Često: kod muškaraca - impotencija, erektilna disfunkcija.
Rijetko: kod muškaraca - odgođena ejakulacija, ginekomastija; kod žena - galaktoreja, odgođeni orgazam, gubitak sposobnosti za postizanje orgazma.
Laboratorijski pokazatelji:
Često: promjene EKG-a, produljenje QT intervala, proširenje QRS kompleksa.
Rijetko: abnormalni testovi rada jetre, povećana aktivnost alkalne fosfataze, transaminaze.
Poništavanje učinaka
Nagli prekid liječenja nakon dugotrajne primjene može uzrokovati mučninu, glavobolju i nelagodu.
Postupno povlačenje lijeka bilo je povezano s prolaznim simptomima kao što su razdražljivost, uznemirenost i poremećeni snovi i san tijekom prva dva tjedna smanjenja doze..
Rijetko su se izolirani slučajevi manije ili hipomanije pojavili u roku od 2-7 dana nakon prestanka dugotrajnog liječenja tricikličkim antidepresivima.

Predozirati

simptomi
Simptomi predoziranja amitrshggilinom mogu se razviti polako ili naglo. U prva dva sata opažaju se pospanost ili psihomotorna uznemirenost, halucinacije i simptomi povezani s antiholinergičkim učinkom lijeka: midrijaza, tahikardija, zadržavanje mokraće, suha sluznica, slabljenje crijevne pokretljivosti, konvulzije, vrućica. U budućnosti su moguće oštre depresije funkcija središnjeg živčanog sustava, oslabljena svijest, napredovanje u komi i zatajenje disanja..
Srčani simptomi: aritmija (ventrikularna tahiaritmija, lepršanje i ventrikularna fibrilacija). Na EKG-u karakteristične promjene su produljenje intervala PR, produljenje QRS kompleksa, produljenje QT intervala, ravnanje ili inverzija T vala, depresija segmenta ST i različiti stupnjevi blokade intrakardijalnog provođenja, što može uzrokovati zastoj srca. Zatajenje srca, arterijska hipotenzija, kardiogeni šok, metabolička acidoza i hipokalemija, konfuzija, uznemirenost, halucinacije i ataksija mogu se razviti.
Utjecaj na središnji živčani sustav (CNS): depresija funkcija središnjeg živčanog sustava, snažna žudnja za snom, konvulzije, koma.
Učinci na dišni sustav: respiratorni zastoj.
Utjecaj na mentalnu sferu: psihomotorna agitacija, halucinacije.
Učinak na krvožilni sustav: hipotenzija.
M-antikolinergički učinci: suha usta, oštećenje smještaja, zadržavanje mokraće, grčevi mišića.
Liječenje:
Liječenje - simptomatsko i potporno.
Prekid terapije amitriptilinom, ispiranje želuca, čak i ako je prošlo neko vrijeme nakon uzimanja lijeka, uzimanje aktivnog ugljena. Čak iu naoko kompliciranim slučajevima, pacijenta treba pomno nadzirati. Treba pratiti razinu svijesti, otkucaje srca, krvni tlak i respiratornu frekvenciju. Razine elektrolita i plina u krvi trebaju se često provjeravati. Za sprječavanje respiratornog zastoja potrebno je osigurati prohodnost dišnih putova i umjetnu ventilaciju. EKG praćenje mora se nastaviti 3-5 dana. Širenjem QRS kompleksa, zatajenja srca i ventrikularnih aritmija, može biti učinkovito pomak pH vrijednosti krvi na alkalnoj strani (propisivanje otopine natrijevog bikarbonata ili provođenje hiperventilacije) uz brzo uvođenje hipertonične otopine natrijevog klorida (100-200 mmol Na +). S ventrikularnom aritmijom moguće je koristiti tradicionalne antiaritmičke lijekove, na primjer, 50-100 mg lidokaina (1-1,5 mg / kg) intravenski s daljnjom infuzijom brzinom od 1-3 mg / min.
Koristite kardioverziju i defibrilaciju prema potrebi.
Krvotočna insuficijencija ispravlja se otopinama koje zamjenjuju plazmu, a u teškim slučajevima dobutamin se infundira (u početku - 2-3 µg / kg / min uz daljnje povećanje doze, ovisno o učinku).
Uzbuđenje i napadaji mogu se kontrolirati diazepamom.
Za metaboličku acidozu treba započeti standardnu ​​terapiju.
Dijaliza je neučinkovita jer koncentracija amitriptilina u krvi je niska.
Reakcije predoziranja značajno se razlikuju kod različitih bolesnika..
U odraslih, umjerena ili jaka intoksikacija se razvija kada se uzima amitriptilin u dozi većoj od 500 mg, pri uzimanju doze od oko 1000 mg, moguć je letalni ishod.

Interakcija s drugim lijekovima

Amitriptylin potencira depresiju CNS-a sljedećim lijekovima: antipsihoticima, sedativima i hipnoticima, antikonvulzivima, centralnim i opojnim analgeticima, općom anestezijom, alkoholom.
Triciklički antidepresivi, uključujući amitriptilin, metaboliziraju jetreni citokrom P450 izoenzim CYP2D6. Ovaj izoenzim u ljudi ima nekoliko izoforma.
Izoenzim CYP2D6 može se inhibirati raznim psihotropnim lijekovima, na primjer, antipsihoticima, inhibitorima ponovne pohrane serotonina (osim citaloprama, vrlo slabog inhibitora), β-blokatori i najnovije generacije antiaritmika (prokainamid, fenitoin, propafenon, esmolol amiodaron).
Ovi lijekovi mogu inhibirati metabolizam tricikličkih antidepresiva i značajno povećati njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Uz to su izoencimi CYP2C19 i CYP3A uključeni u metabolizam amitriptilina.
Kontraindicirane kombinacije:
Upotreba amitriptilina u kombinaciji s MAO inhibitorima kontraindicirana je zbog rizika od razvoja sindroma serotonina, uključujući mioklonus, grčeve od uzbuđenja, delirij i komu.
Primjena amitriptilina može se započeti 2 tjedna nakon otkazivanja ireverzibilnog, neselektivnog MAO inhibitora i jedan dan nakon ukidanja mobilobemida reverzibilnog inhibitora..
Primjena MAO inhibitora može se započeti 2 tjedna nakon prekida amitriptilina. U svakom slučaju, i MAO inhibitor i amitriptilin treba započeti s malim dozama, postupno ih povećavajući ovisno o učinku.
Ne preporučuju se kombinacije
Simpatomimetici: amitriptilin pojačava učinak epinefrina, efedrina, izoprenalina, norepinefrina, dopamina i fenilefedrina na kardiovaskularni sustav, koristi se, na primjer, za lokalnu ili opću anesteziju ili kao kapi za nos.
Adrenergički blokatori: istodobnom primjenom amitriptilina s klonidinom i metildopom može se oslabiti hipotenzivni učinak lijekova.
M-antikolinergici: amitriptilin može pojačati učinak takvih lijekova (na primjer, derivati ​​fenotiazina, antiparkinsonski lijekovi, blokatori
H1-histaminski receptori, atropin, biperiden) na vidnim organima, središnjem živčanom sustavu, crijevima i mjehuru.
Istodobna primjena ovih lijekova treba izbjegavati zbog rizika od razvoja, uključujući crijevnu opstrukciju i snažno povećanje tjelesne temperature.
Lijekovi koji mogu produljiti QT interval, uključujući antiaritmike (npr. Kinidin), blokatore H1-histaminskih receptora (npr. Terfenadin), neke antipsihotike (posebno pimozid i sertindol), anestetike (izofluran, droperidol), klorni hidrat i sotalol. Ovi lijekovi, ako se koriste zajedno s amitriptilinom, mogu povećati rizik od ventrikularnih aritmija..
Antifungalni lijekovi poput flukonazola i terbinafina povećavaju serumske koncentracije amitriptilina i povećavaju pridružene toksičnost. Mogući slučajevi sinkopa i ventrikularne fibrilacije i lepršanja.
Litijeve soli (litijev karbonat)
Litijeve soli interaktivno djeluju s amitriptilinom nepoznatim mehanizmom; ova interakcija može povećati toksičnost litija: drhtanje, tonično-klonski napadi, poteškoće u pamćenju, zbunjeno razmišljanje, halucinacije, neuroleptički maligni sindrom.
Kombinacije koje zahtijevaju oprez
Sredstva za smanjenje CNS-a: amitriptilin može povećati inhibiciju funkcija CNS-a uzrokovanih drugim psihodepresivima, na primjer, alkohol, tablete za spavanje, sedativi i jaki analgetici.
Barbiturati i drugi induktori mikrosomalnih enzima jetre - induktori enzima, na primjer, rifampicin i karbamazepin, mogu povećati metabolizam amitriptilina i smanjiti njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi uz odgovarajuće slabljenje antidepresiva.
Cimetidin, metilfenidat i blokatori "sporih" kalcijevih kanala povećavaju koncentraciju amitriptilina u krvnoj plazmi, što može biti popraćeno povećanom toksičnošću.
Amitriptilin i antipsihotici mogu međusobno inhibirati metabolizam. To može dovesti do smanjenja praga napadaja i razvoja napadaja. Ako se koriste zajedno, možda će biti potrebno prilagođavanje doze ovih lijekova.
Izbjegavajte istodobnu upotrebu amitriptilina, antipsihotika i hipnotika (droperidol). Kada se zajedno uzima, treba biti oprezan vrlo oprezno.
Sukralfat slabi apsorpciju amitriptilina i može oslabiti antidepresivni učinak.
Istodobnom primjenom valproične kiseline smanjuje se uklanjanje amitriptilina iz krvne plazme, što može dovesti do povećanja koncentracije amitriptilina i njegovog metabolita, nortiptylina. Uz kombiniranu primjenu amitriptilina i valproične kiseline treba pratiti koncentraciju amitriptilina i nortiriplina u krvnom serumu. Možda će biti potrebno smanjenje doze amitriptilina.
Kada se amitriptilin koristi zajedno s fenitoinom, njegov metabolizam je inhibiran, a rizik od njegovih toksičnih učinaka raste (ataksija, hiperrefleksija, nistagmus, tremor). Na početku primjene amitriptilina u bolesnika koji su primali fenitoin, treba pratiti njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi zbog povećanog rizika inhibicije njegovog metabolizma. Istodobno treba nadzirati terapeutski učinak amitriptilina jer će možda biti potrebno povećanje njegove doze.
Pripravci iz šipka smanjuju AUC 0-12 sati i maksimalnu koncentraciju amitriptilina u krvnoj plazmi za oko 20% zbog aktiviranja jetrenog metabolizma amitriptilina izoenzimom CYP3A4.
Ova kombinacija može se koristiti s prilagođavanjem doze amitriptilina ovisno o rezultatima mjerenja njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

posebne upute

Prije početka liječenja potrebna je kontrola krvnog tlaka (BP) (u bolesnika s niskim ili labilnim krvnim tlakom može se smanjiti još više).
Morate biti oprezni kada se naglo krećete u uspravni položaj iz "ležećeg" ili "sjedećeg" položaja.
Epidemiološke studije, koje su uglavnom provedene na pacijentima starijim od 50 godina, pokazuju povećani rizik od prijeloma kostiju uz uporabu selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i tricikličkih antidepresiva. Mehanizam djelovanja koji povećava taj rizik nije poznat..
Tijekom razdoblja liječenja, u nekim se slučajevima može razviti agranulocitoza ili hipokalemija, u vezi s tim preporučuje se kontrola periferne krvi, posebno s porastom tjelesne temperature, razvojem simptoma nalik gripi i tonzilitisu; s dugotrajnom terapijom - kontrolom funkcija kardiovaskularnog sustava (CVS) i jetre. U starijih bolesnika i bolesnika s CVS bolestima treba pratiti rad srca, krvni tlak i elektrokardiogram (EKG). Na EKG-u se mogu pojaviti klinički beznačajne promjene (glađenje T vala, depresija S-T segmenta, proširenje QRS kompleksa).
Treba koristiti oprez pri primjeni amitriptilina u bolesnika koji primaju inhibitore ili induktore citokroma P450 ZA4.
Tijekom razdoblja liječenja mogu se u nekim slučajevima razviti mdrijaza, tahikardija, zadržavanje mokraće, suha sluznica, smanjena motorička funkcija crijeva..
Moguće su konvulzije, groznica. U budućnosti su moguće oštre depresije funkcija središnjeg živčanog sustava, oslabljena svijest, napredovanje u komi i zatajenje disanja..
Tijekom razdoblja liječenja trebali biste isključiti uporabu alkoholnih pića.
Otkazivanje amitriptilina mora biti postupno, jer je iznenadnim prekidom liječenja nakon dugotrajnog liječenja, posebno u visokim dozama, moguć razvoj sindroma povlačenja..
Zbog m-antiholinergičkog djelovanja amitriptilina moguć je napad povišenog intraokularnog tlaka, kao i smanjenje lakriminacije i relativno povećanje količine sluzi u sastavu suzne tekućine, što može dovesti do oštećenja epitela rožnice kod pacijenata koji koriste kontaktne leće.
Opisan je slučaj smrtonosne aritmije koja se pojavila 56 sati nakon predoziranja amitriptilinom.
U suicidalnih bolesnika samoubilački rizik traje tijekom liječenja do značajnog poboljšanja depresivnih simptoma.
Budući da se učinak amitriptilina pojavljuje u 2-4 tjedna, pacijentima koji imaju samoubistvo potreban je pažljiv nadzor dok se stanje ne poboljša..
Pacijenti koji su prethodno imali suicidne pojave ili su imali izražene suicidne misli ili su pokušali počiniti samoubojstvo prije ili za vrijeme liječenja, zahtijevaju stalan medicinski nadzor. Skladištenje i distribuciju lijekova na njima trebaju obavljati ovlaštene osobe.
Amitriptilin (kao i drugi antidepresivi) može sam povećati učestalost samoubojstava kod osoba mlađih od 24 godine, pa prilikom propisivanja amitriptilina mladima (mlađim od 24 godine) treba povezati rizik od samoubistva i koristi od njihove upotrebe.
U bolesnika s manično-depresivnim sindromom liječenje amitriptilinom može izazvati maničnu fazu. Ako se pojave manični simptomi, amitriptilin treba otkazati..
Pacijenti koji primaju tri / tetracikličke antidepresive, lokalne anestetike i opće anestetike mogu imati povećan rizik od aritmije i pada krvnog tlaka.
Ako je moguće, amitriptilin treba prekinuti prije operacije. U slučaju hitnih operacija, anesteziologa treba obavijestiti o uzimanju amitriptilina.
Amitriptilin Nycomed može utjecati na učinak inzulina i na promjenu koncentracije glukoze nakon obroka. Ovo može zahtijevati korekciju hipoglikemijske terapije u bolesnika s dijabetesom..
Depresija može utjecati i na metabolizam glukoze.
Istodobna primjena drugih m-antikolinergika može pojačati m-antiholinergički učinak amitriptilina.
Pacijenti bi trebali obavijestiti svog stomatologa o uzimanju amitriptilina. Suha usta mogu dovesti do promjena na usnoj sluznici, upale, pečenja i karijesa.
Preporučuje se redovita kontrola kod stomatologa.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i kretanje strojeva

Tijekom razdoblja liječenja amitriptilinom, vožnja vozila i pokretni mehanizmi se ne preporučuju..

Obrazac za puštanje

Filmsko obložene tablete 10 mg i 25 mg.
50 tableta svaka u tamnoj staklenoj bočici, zatvorenoj navojnim poklopcem od polipropilena, ispod koje se postavlja brtva sa suzavim prstenom, koja omogućuje kontrolu prvog otvora.
Jedna boca, zajedno s uputama za upotrebu, nalazi se u kartonskoj kutiji.

Uvjeti skladištenja

Na temperaturama od 15 do 25 ° C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja

5 godina.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.