Autoimuni encefalitis u djece

RCHD (Republički centar za zdravstveni razvoj Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli MH RK - 2016

opće informacije

Kratki opis

Autoimuni encefalitis neurološka je bolest karakterizirana oštećenjem uglavnom sive tvari u čijoj patogenezi glavnu ulogu igraju autoantitijela na unutar- i / ili izvanstanične strukture živčanog sustava, koja djeluju kao antigeni [1,2]. To je heterogena skupina neuropsihijatrijskih poremećaja u obliku akutnog ili subakutnog tijeka s promjenama svijesti, kognitivnih funkcija i poremećajima pokreta.

Omjer kodova ICD-10 i ICD-9

G04.8Encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis.
Ostali encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis.323

323,81Encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis.
Ostali uzroci encefalitisa i encefalomijelitisaG13 *

G13.1 *Sistemske atrofije koje pretežno utječu na središnji živčani sustav kod bolesti klasificiranih na drugom mjestu.
Ostale sistemske atrofije, koje utječu uglavnom na središnji živčani sustav, u tumorskim bolestima.
Paraneoplastična limbička encefalopatija (C00-D48 +)331

357,3Ostale cerebralne degeneracije

Polineuropatija u malignim bolestimaG05 *

G05.8 *Encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis kod bolesti klasificiranih na drugom mjestu
Encefalitis, mijelitis i encefalomijelitis kod drugih bolesti klasificiranih na drugom mjestu.
Encefalitis u sistemskom eritematoznom lupusu (M32.1 +)--

Datum izrade / revizije protokola: 2016.

Korisnici protokola: liječnici opće prakse, neurolozi, psihijatri, specijalisti zaraznih bolesti, imunologi, onkolozi, radiolozi.

Kategorija bolesnika: djeca.

Ljestvica dokaza:

- Stručni medicinski vodiči. Standardi liječenja

- Komunikacija s pacijentima: pitanja, povratne informacije, zakazivanje sastanka

Preuzmite aplikaciju za ANDROID / za iOS

- Profesionalni medicinski vodiči

- Komunikacija s pacijentima: pitanja, povratne informacije, zakazivanje sastanka

Preuzmite aplikaciju za ANDROID / za iOS

Klasifikacija

dodijeliti:
· Paraneoplastični neurološki sindromi kod kojih je oštećenje živčanog sustava povezano s trenutnim onkološkim procesom [1,3];
· Idiopatski AE, kod kojeg može doći do oštećenja živčanog sustava u nedostatku onkologije [2];
Trenutno se antitijela mogu razvrstati prema lokaciji prepoznatog antigena u tri glavne skupine [4]:

Intracelularni antigeni:
Neuronski nuklearni / nukleolarni:
Hu (ANNA1), Ri (ANNA2), ANNA3, Ta (Ma2), Ma1, ZIC4.
Neuronski ili mišićno-citoplazmatski:
Yo (PCA1), Tr, PCA2, GAD67, Gephyrin, CARP8, TG6 (TGM6), ENO1, strijalni mišić (Titin, RyR1, itd.).
Preinaptičke strukture:
GAD65, Amfifizin.
glija:
CV2 (CRMP-5, POP66, oligodendrociti), Bergman (AGNA, SOX-1), ENO1.

Antigeni koji se nalaze na površini stanične membrane ili unutar stanične membrane:
CSF / strukture plazma membrana koje ovise o potencijalu ili ligandu
Ionotropni kanali i receptori:
AChR (odrasla osoba, fetus, alfa3, M1-tipovi), NMDAR (NR1, NR2), AMPAR (GluR1, GluR2), Ca-kanali (P / Q-tip), GlyR-alfa1, DPPX (DPP6, Kv4.2 ).
Metabotropni kanali i receptori:
D1, D2, D3, D4, D5, GABABR1, GABABR3, mGluR1, mGluR5,5HT2A, 5HT2C.
Ostale strukture membrane:
AQP4 (astrociti), MuSK, CASPR2, mijelin oligodendrocitni glikoprotein (MTG), gangliozidi, uključujući lizolecitin-GM1, ENO1.

Izvanstanična lokalizacija antigena.
Sinaptički proteini:
LGI1.

Klinička klasifikacija autoimunog encefalitisa [5]:
Paraneoplastični autoimuni encefalitis (s autoantitijela protiv neoplazme).
1. Paraneoplastični autoimuni encefalitis povezan sa površinskim antigenima stanične membrane:
· S anti-NMDAR antitijelima (teratom jajnika);
· S anti-AMPAR antitijelima (rak dojke, rak pluća malih stanica);
Sa anti-GABAvR antitijelima (mali stanični karcinom pluća).

2. Paraneoplastični autoimuni encefalitis povezan s unutarćelijskim antigenima:
· S anti-Hu (ANNA-1) antitijelima (sitnoćelijski karcinom pluća);
· S anti-Yo antitijelima (rak jajnika, rak dojke);
· S anti-CV2 (CRMP-5) antitijelima (sitnoćelijski rak pluća, timus);
Sa anti-Ma2 antitijelima (tumor mikroba stanica testisa).

Autoimuni encefalitis koji nije povezan s paraneoplastičnim procesom
Autoimuni encefalitis s anti-VGKC protutijela (neuromiotonija (Isaacsov sindrom), Morvanov sindrom);
Autoimuni encefalitis s anti-GAD antitijelima (dijabetes melitus tipa 1, autoimuni tiroiditis);
Autoimuni encefalitis Hoshimoto (povezan s štitnjačjim antitijelima, uključujući anti-TPO i / ili anti-TG);
Autoimuni encefalitis kod enteropatije osjetljive na gluten (celijakija).

U djece, kliničkih oblika AE kod kojih je dokazana / sumnja na autoimunu etiologiju [8]:
- encefalitis uzrokovan antitijelima na NMDA receptore neurona (dokazana je autoimuna etiologija);
- limbički encefalitis;
- Hoshimoto encefalitis;
- Rasmussenov encefalitis;
- drugi encefalitis povezan s epilepsijom ili statusnim epileptikom;
- opsoclonus-mioklonus.

Dijagnostika (bolnica)

DIJAGNOSTIKA NA STACIONARNOJ RAZINI

Dijagnostički kriteriji na razini bolnice:
Žalbe [6]:
Psihoneurološki simptomi:
· Bihevioralni problemi, promjena osobnosti;
• depresija, anksioznost, strah, halucinacije, psihoza;
Poremećaj pažnje / hiperaktivnost (ADHD);
• opsesije, prisile;
Anoreksija.
Neurološki simptomi:
• gubitak pamćenja ili amnezija;
· Poremećaji kretanja i distonija: motorički ili vokalni tikovi, koreja, miokemija, pareza vida, katotonija, parkinsonizam, rigidnost, akutna distonija;
Epilepsija: generalizirana, djelomična, mioklonija, štucanje (mioklonske konvulzije dijafragme);
• afazija, mutizam;
Nistagmus, ataksija;
Poremećaji spavanja (pospanost, letargija, apatija, SN inverzija;
Smanjenje razine svijesti, stupor, gubitak svijesti;
Vegetativni poremećaji (nestabilnost krvnog pritiska, hipoventilacija, respiratorno zatajenje).
Gastrointestinalni simptomi:
Proljev (anti-DPPX, DPP6).
Bubrežni simptomi:
· Hiponatremija (anti-LGI1) [4].

Povijest bolesti
Bolest se razvija u fazama:
U prodromalnoj fazi:
Vrućica;
· Glavobolja;
Povraćanje, proljev (simptomi nalik virusnoj infekciji).

U fazi proširenih manifestacija, unutar 2 tjedna razvijaju se psihijatrijski i poremećaji ponašanja:
· anksioznost;
• umjetničko ponašanje;
• strah, paranoične misli, zablude veličine / zablude vjerskog sadržaja;
Nesanica;
Gubitak kratkotrajne memorije, neprimjetan zbog teških psihijatrijskih simptoma, na pozadini brzog propadanja jezičnih funkcija, sve do razvoja mutizma.
NB! Simptomi brzo napreduju, pojavljuju se oslabljena svijest i epileptični napadaji [9]. Ovu fazu karakteriziraju katatonija i diskinezija..
Poremećaji kretanja su raznolike prirode - zajedno s distoničnim položajima, rigidnost i opisthotonus mogu se primijetiti u obliku orolingualno-facijalnih diskinezija, okuloških kriza i koreoatetoze. Navedeni poremećaji kretanja mogu se tumačiti kao napadaji i poslužiti kao razlog za povećanje antikonvulzivne terapije. Primjećeni su teški autonomni poremećaji - hipertermija, poremećen rad srca (opisani su i tahikardija i bradikardija), hipersalivacija, fluktuacije krvnog tlaka, urinarna inkontinencija, hipoventilacija (u djece u 16% slučajeva) [9].

Sistematski pregled:
Motorički poremećaji, uzimajući u obzir prevladavanje poremećaja ekstrapiramidalnog i piramidalnog sustava, kao i uzimajući u obzir kršenje autonomnog sustava
živčani sustav.

Laboratorijska istraživanja:
· CSF studija [6] - limfocitna pleocitoza, povećani sadržaj proteina i imunoglobulina G, specifični oligoklonski imunoglobulini, otkrivanje antitijela na neuronske receptore;
Krvni test za neuronska antitijela na NMDAR (NR1, NR2), AMPAR (GluR1, GluR2), Hu (ANNA1), Ri (ANNA2), Ta (Ma2), Yo (PCA1), GABAvR1, GABAvR3, mGluR1, mGluR5, 5HT2 - otkrivanje antitijela na neuronske receptore.

Instrumentalna istraživanja:
· MRI mozga i leđne moždine - hiperintenzivne lezije na T2-ponderiranim slikama i u načinu FLAIR;
· EEG: određuje se difuzno usporavanje (delta i theta rasponi), ponekad fokalno usporavanje;
Imunohistokemijska studija - znakovi upalnih promjena u mozgu.

Dijagnostički algoritam:
· Shema algoritma 1 - dijagnostika autoimunog encefalitisa;
Algoritam 2 - interpretacija testova na antitijela
Algoritam 3 - dijagnoza autoimunog limbičkog encefalitisa

NB! Algoritam 1.
* - Prva se skupina naziva "istinskim" paraneoplastičnim antitijelima - to su antitijela na unutarćelijske proteine, koja su trenutno otkrivena samo u paraneoplastičnim neurološkim sindromima - Hu, Yo, Ma2, CV2, amfifizin. Otkrivanje bilo kojeg od ovih protutijela u apsolutnoj većini (> 95%) slučajeva odražava prisutnost paraneoplastičnog procesa čak i bez trenutka otkrivanja tumora i zahtijeva obavezno dugotrajno onkopsko pretraživanje (najmanje 5 godina) [6].
** - Druga skupina sastoji se od AT-a, koji se može odrediti kako u encefalitisu, na pozadini onkološkog procesa, tako i kod idiopatskog AE. Izvanstanični membranski proteini - mGluR5, GABAβR, NMDAR, AMPAR, Contactin2, Caspr2 služe im kao antigeni..
** - Treću skupinu čine AT, koji se rijetko otkriju u paraneoplastičnim neurološkim sindromima, a češće se promatraju kod idiopatskih AE - oni su i membranske i unutarćelijske strukture, a uključuju - GAD65, LGI1, GlycineR.

Algoritam 1 - Dijagnostički koraci u postavljanju dijagnoze AE [6].

Algoritam 2 - Algoritam za tumačenje testova na antitijela [15]

Algoritam 3 - LE dijagnostika.

Popis glavnih dijagnostičkih mjera:
· Kompletna krvna slika s hematokritom i trombociti;
· Biokemijski test krvi (glukoza, jetrene transaminaze, ukupni, izravni bilirubin, urea, kreatinin, ukupni protein i njegove frakcije);
· Elektroliti u krvi (kalij, natrij, kalcij, kloridi);
· Koagulogram;
· Opća analiza urina;
Lumbalna punkcija;
· MRI mozga u načinima T1, T2, FLAIR, DWI, PWI;
EEG (praćenje EEG-a).

Popis dodatnih dijagnostičkih mjera:
Ispitivanje krvi i cerebrospinalne tekućine za neuronska antitijela na NMDAR (NR1, NR2), AMPAR (GluR1, GluR2), Hu (ANNA1), Ri (ANNA2), Ta (Ma2), Yo (PCA1), GABAvR1, GABAvR3, mGluR1, mGluR5, 5HT2A;
· CT / MRI prsnog koša, trbušne šupljine, male zdjelice sa sumnjom na onkološku patologiju;
Enzimski imunološki test za tumorske markere.
· PET / SPET - mozga;
· Biopsija mozga - s napredovanjem žarišnih i / ili cerebralnih simptoma i neizvjesnošću konačne dijagnoze (pitanje se rješava zajedno s neurokirurzima);
Analiza za genetiku.

Diferencijalna dijagnoza

liječenje

Pripravci (aktivni sastojci) koji se koriste u liječenju

Liječenje (hitna pomoć)

DIJAGNOSTIKA I LIJEČENJE NA STANJU EMERGENCIJE NASTAVE

Pogledajte CP "Epilepsija i druga paroksizmalna stanja".

Liječenje (bolnica)

STACIONARNO LIJEČENJE

Taktike liječenja:
AE terapija treba biti rana i aktivna [10], a zajedno s korekcijom neuroloških poremećaja treba uključiti pretragu i, ako je moguće, uklanjanje onkološkog žarišta. Na temelju patogeneze neuroloških poremećaja u akutnom razdoblju, kortikosteroidi su propisani u pulznim dozama, nakon čega slijedi oralna primjena prednizolona. Koriste se tečajevi imunoglobulina i plazmafereza [6]. Uz neučinkovitost ove terapije i negativne rezultate pretraživanja raka, indicirana je terapija lijekovima drugog reda - rituksimabom ili ciklofosfamidom, nakon čega slijedi dugotrajno propisivanje citostatika [6].

Liječenje:

Hormonska terapija može biti dugotrajna i traje oko 2 godine [9].2.Imunoglobulini za intravensku primjenu (IVIG) (sa sadržajem IgG od najmanje 95%)humani imunoglobulin normalanICN u dozi od 0,4-1,0 g na 1 kg tjelesne težine dnevno 3-5 dana, a zatim svaki mjesec jednom u istoj dozi.3.Antineoplastična sredstva - monoklonska antitijelarituksimabIntravenski. Koncentrat se prethodno razrijedi u infuzijskoj boci (vrećici) sterilnom, nepirogenom 0,9% vodenom otopinom natrijevog klorida ili 5% vodenom otopinom glukoze do koncentracije 1-4 mg / ml; ubrizgana kapaljka u dozi od 375 mg / m2 tjelesne površine jednom tjedno u trajanju od 4 tjedna; početna brzina infuzije pri prvoj injekciji od 50 mg / h s postupnim porastom od 50 mg / h svakih 30 minuta (maksimalna brzina 400 mg / h); za daljnje postupke možete započeti brzinom od 100 mg / h i povećavati je za 100 mg / h svakih 30 minuta do maksimuma (400 mg / h).4.Sredstva za alkiliranjeciklofosfamidUnutra, intravenski, intramuskularno, u šupljini (intraperitonealno ili intrapleuralno). Odabir načina primjene, režima doziranja provodi se u skladu s indikacijama i režimom kemoterapije. Doza se odabire pojedinačno, podešavajući na osnovu kliničkog učinka, težine toksičnog učinka. Doza tečaja je 8-14 g, a zatim prelaze na liječenje održavanja - 0,1-0,2 g 2 puta tjedno. Kao imunosupresivno sredstvo propisano je brzinom 0,05-0,1 g / dan (1-1,5 mg / kg / dan), s dobrom tolerancijom - 3-4 mg / kg.pet.Imunosupresivi (citostatici)azatioprinU. Doza se postavlja pojedinačno, uzimajući u obzir indikacije, težinu bolesti, doziranje istodobno propisanih lijekova. 1-2,5 mg / kg / dan u nekoliko doza, trajanje terapije se postavlja pojedinačno. Pri prekidu lijeka dozu treba smanjivati ​​postupno..

Popis osnovnih lijekova:
· Metilprednizolon;
· Prednizolon;
Imunoglobulini G.
Popis dodatnih lijekova:
rituksimab;
alemtuzumab
· Ciklofosfamid;
Mofetil mikofenolat;
azatioprin.

Liječenje bez lijekova:
Plazmafereza je postupak uzimanja krvi, čišćenja i vraćanja / nekog dijela natrag u krvotok. Koristi se u liječenju neuroloških, autoimunih bolesti kada je potrebno brzo uklanjanje antitijela.

Hirurška intervencija:
Uklanjanje onkološkog žarišta.
NB! Treba napomenuti da uklanjanje tumora može pridonijeti regresiji neuroloških simptoma [11].

Ostali tretmani: ne.

Indikacije za savjetovanje stručnjaka:
· Konzultacija onkologa - za isključenje blizu patologije;
Psihijatrijske konzultacije - s prevladavanjem neuropsihijatrijskih simptoma (problemi u ponašanju, promjene ličnosti, depresija, anksioznost, strah, halucinacije, psihoza).
Savjetovanje s endokrinologom - u slučaju bolesti endokrinih žlijezda.
Savjetovanje pedijatra - u slučaju patologije unutarnjih organa.

Indikacije za prebacivanje na jedinicu intenzivne njege i intenzivnu njegu:
Životna stanja (oslabljena svijest, kardiovaskularni, respiratorni zatajenje, hemodinamički poremećaji).

Pokazatelji učinkovitosti liječenja.
· Potpunu stabilizaciju vitalnih funkcija (disanje, centralna hemodinamika, oksigenacija, ravnoteža vode i elektrolita, metabolizam ugljikohidrata);
· Odsutnost neuroloških komplikacija (cerebralni edem, konvulzivni sindrom, dislokacija), što se potvrđuje podacima neuroviziranja (CT, MRI);
· Normalizacija laboratorijskih parametara (normalizacija krvne slike, CSF);
· Normalizacija EEG pokazatelja;
Minimiziranje neuroloških deficita.

Daljnje upravljanje:
· Onkološka pretraga traje do 5 godina, a u 90% slučajeva pridruženi tumor može se dijagnosticirati u prvoj godini razvoja neuroloških simptoma;
· Hormonska terapija može biti dugotrajna i trajati oko dvije godine [9];
· Uzimajući u obzir najnovije podatke o mogućem remiting tijeku nekih oblika AE (na primjer, u slučaju encefalitisa s antitijelima na NMDA receptore, pogoršanje je imalo 30% odraslih [12] i 25% djece [13]), potrebno je provesti dugotrajnu imunosupresivnu terapiju [14].

Što uzrokuje autoimuni encefalitis

Autoimuni encefalitis je bolest u kojoj autoantitijela oštećuju bijelu i sivu tvar mozga, uzrokujući degenerativne procese. Ovo je opasna patologija koja u kratkom vremenu dovodi do ozbiljnih disfunkcija mozga, teško liječiti..

Mehanizam razvoja

Još uvijek nema točnih podataka o razvoju ove bolesti. U većini slučajeva na takve poremećaje imunološkog sustava utječu:

1. Autoimuna antitijela.
2. Virusne infekcije.
3. Citotoksični T-limfociti.

Patološki proces povezan je sa spontanim ili započetim kao rezultat infekcije, stvaranjem autoagresivnih antitijela, koja imaju posebnu strukturu, koja se sastoji uglavnom od proteina. Pod njihovim utjecajem zdrave stanice tijela se oštećuju ili potpuno uništavaju..

Citostatski T-limfociti odgovorni su za imunološki odgovor. Oni čine antivirusnu obranu tijela i odgovorni su za uklanjanje oštećenih stanica. Stoga ih nazivaju i T-ubojicama..

Pod utjecajem virusnih infekcija, stabilnost imunološkog sustava često se gubi. U ovom slučaju, proizvodnja autoimunih antitijela i kršenje ciljeva T-limfocita, koji prema stručnjacima utječu na autoimuni encefalitis.

Nepovratna posljedica bolesti je isušivanje jedne hemisfere. Atrofični procesi u tkivima razvijaju se kao rezultat smanjenja broja neurona. Ovo je prirodni fenomen koji čisti živčani sustav starih stanica. Zove se apoptoza. To je nekontroliran proces, ali u nedostatku zdravstvenih problema, ne uzrokuje neurodeficijenciju..

U encefalitisu astrociti su osjetljivi na apoptozu. Ove ćelije su važne komponente bijele i sive tvari. Oni njeguju, štite i podržavaju živčane stanice. S smanjenjem njihovog broja u mozgu počinju patološke promjene.

Zašto nastaje

Autoimuni encefalitis ima različite uzroke. Nemoguće je točno odrediti što uzrokuje patološki proces. Postoji niz čimbenika koji povećavaju vjerojatnost kršenja. Rizik za encefalitis je povećan:

• ako je osoba prethodno pretrpjela upalnu bolest mozga i njegovih membrana;
• u prisutnosti sistemskog eritematoznog lupusa, poliarteritis nodoze, drugih patologija imunološkog sustava;
• kad je primljeno ozbiljno oštećenje mozga;
• s genskim mutacijama;
• s prionskim bolestima;
• ako se tumorski procesi razvijaju u mozgu i leđnoj moždini.

Klasifikacija

Postoji nekoliko vrsta patološkog procesa, uključujući:

1. Rasmussenov encefalitis. Ovo je najopasnija vrsta bolesti. Trenutno ne postoje metode koje bi pomogle otklanjanju kršenja zakona. U patološkom procesu zahvaćena je jedna ili obje hemisfere. Većina bolesnika su adolescenti stariji od 14 godina, zbog nestabilnosti imunološkog sustava. Ovaj se encefalitis razlikuje od ostalih vrsta u trajnim epileptičkim napadima koji se ne mogu zaustaviti lijekovima. U ovom se slučaju jedna hemisfera atrofira i smanjuje. Skupljanje mozga je nepovratno.
2. Schilderov encefalitis. Naziva se i difuznom sklerozom. Patološki proces se proteže na bijelu tvar, mozak i pons. Tijekom pregleda pronađeni su žarišta upale u bijeloj tvari, degeneracija aksijalnih cilindara i stanica moždane kore. Bolest se javlja kod djece u dobi od 5 do 15 godina. Njeni razlozi nisu utvrđeni. Simptomi se pojavljuju u ranom razvoju i brzo napreduju. Patološki proces može trajati nekoliko godina. Dijagnoza je teška jer je bolest slična multiploj sklerozi ili tumoru. Izlječenja nema. Oni pokušavaju ublažiti pacijentovo stanje uz pomoć kortikosteroida. Nemoguće je preokrenuti prekršaj, kao i zaustaviti razvoj patologije.
3. Autoimuni limbički encefalitis rijetki je neurološki sindrom u kojem su oštećene pamćenje, kognitivne funkcije, razvijaju se mentalni poremećaji i epileptični napadaji. Bolest je također popraćena diskinezijom, autonomnim i endokrinim problemima. Patologija je paraneoplastične naravi, no u posljednje vrijeme primijećeni su i idiopatski poremećaji..

Ako se dijagnoza postavi na vrijeme, tada se čak i s encefalitisom može sačuvati većina tjelesnih funkcija.

Stadiji bolesti

Rasmussenov encefalitis prolazi kroz nekoliko stadija. Svaki od njih ima određene simptome i potrebna su posebna terapijska djelovanja..

Patološki proces je podijeljen u sljedeće faze:

1. Služi za opomenu. Njegov razvoj primjećen je kod djece u dobi od sedam godina. Bolest se javlja u osam mjeseci. Epileptični napadi su rijetki, a mišićno tkivo još nije oslabljeno. U polovici slučajeva postoji akutni tijek i postupan prijelaz u sljedeću fazu.
2. Akutna. U ovoj situaciji, povijest slabosti mišića, mišićna paraliza, epileptični napadaji. Pacijent pati od demencije. U ovom je stanju sedam mjeseci, nakon čega bolest prelazi u posljednju fazu..
3. Preostala. Manifestira se kao zaostali tijek bolesti nakon liječenja. Učestalost i trajanje epileptičnih napadaja neznatno je smanjeno.

Treća faza ovisi o tome koliko je liječenje pravovremeno i učinkovito. Mentalna zaostalost i paraliza traju do kraja života kod većine bolesnika.

Procjena stanja osobe i stadij razvoja bolesti provodi se na temelju broja i težine epileptičnih napada. S pogoršanjem se povećava volumen oštećenja mozga. gdje je:

1. Poremećena je motorička funkcija mišića.
2. Napadi postaju učestaliji nekoliko puta.
3. Lijekovi ne pomažu u upravljanju napadajima.

Klinička slika bit će uobičajena za pacijente bilo koje dobi. Ali djeca razvijaju bolest brže od odraslih. Napredovanje simptoma događa se u roku od dvije godine. Istodobno, raste učestalost epileptičnih napadaja..

Kako se manifestira

Simptomi autoimunog encefalitisa su izraženi. S razvojem patološkog procesa:

1. Infekcija se pogoršava, mišići se nesvjesno kreću.
2. Umanjuje osjetljivost udova i postupno ih paralizira.
3. Pacijent ima demenciju, oštećenje pamćenja, zbunjenost govora.

Pri prolasku elektroencefalograma otkriva se smanjenje aktivnosti jedne hemisfere. Tijekom nedavnih studija ustanovljeno je da se grčevi jezika pojavljuju s encefalitisom. Tijekom razvoja bolesti pojavljuju se subakutni simptomi u obliku:

• mentalni poremećaji, vid;
• smanjenje interesa za svijet oko sebe;
• emocionalni poremećaji;
• afazični i apraksični poremećaji;
• oštećenje facijalnih živaca, što dovodi do paralize mišića i gluhoće;
• mišićna slabost i napadaji.

Mogućnosti liječenja

Rasmussenov encefalitis ozbiljna je patologija koja zahtijeva pravovremenu dijagnozu i liječenje. Za bilo koji oblik autoimunog encefalitisa propisan je elektroencefalogram, magnetska rezonanca i ispitivanja. Akutna faza ne zahtijeva takav pristup, jer se dijagnoza može postaviti na temelju izraženih simptoma. Nakon utvrđivanja problema, koriste se imunostimulirajući lijekovi. Omogućuju vam usporavanje razvoja demencije i teških poremećaja govora.

Napredni stadiji se ne liječe, tijelu postaje teško podnijeti antiepileptičke lijekove. Može kirurški ukloniti degradirana područja mozga.

Na početku razvoja patologije, kombinacija lijekova protiv epilepsije s pravilnom prehranom može ublažiti stanje. Pacijent bi se trebao usredotočiti na masne kiseline i smanjiti unos proteina i ugljikohidrata. U nerafiniranim biljnim uljima nalazi se mnogo esencijalnih tvari.

Transkranijalna magnetska stimulacija smatra se novim liječenjem. Uz njegovu pomoć uklanja se epilepsija. Oni također pribjegavaju plazmaferezi i filtraciji krvi. Kako bi ublažili stanje, okreću se hormonskim i imunomodulacijskim lijekovima.

Autoimuni encefalitis

Na svijetu postoji mnogo bolesti, jedna od njih je autoimuni encefalitis. Ovo je ozbiljna patologija koja u kratkom vremenu narušava rad mozga i teško se liječi..

Zašto se bolest javlja?

Uzroci ove bolesti mogu biti različiti. Nemoguće je točno odrediti što je uzrokovalo patološki proces. Postoji nekoliko čimbenika koji uvelike povećavaju vjerojatnost bolesti..

• Ako imate ozbiljne ozljede lubanje i mozga.
• Ako se dijagnosticira povijest neke patologije imunološkog sustava.
• S prethodnom upalom moždane tvari.
• Uz prionske bolesti i prisutnost mutacija gena.
• U prisutnosti tumorskih procesa.

Prvi primjeri ove vrste autoimune bolesti zabilježeni su u žena s karcinomom jajnika, bolest se smatrala paraneoplastičnom, tj. Progresivnom u prisutnosti onkologije.

I to je dijelom točno, jer u značajnom dijelu slučajeva bolest prethodi onkologiji i često napreduje postojećim i dijagnosticiranim zloćudnim tumorima.

U ostalim primjerima neoplastični proces nije otkriven, ali se encefalitis i dalje razvija zbog kvara imunološkog sustava.

Encefalitis se manifestira u dobi od 20-30 godina, nešto manje od polovice slučajeva - osobe mlađe od 18 godina. Statistički podaci pokazuju da kod muškaraca i adolescenata bolest napreduje u nedostatku bilo kakvih tumora. Treba napomenuti da se kod muškaraca bolest očituje u izoliranim slučajevima..

Sve informacije potvrđuju da većina mehanizama koji dovode do razvoja bolesti nisu u potpunosti razumljivi, točni uzroci autoimunog encefalitisa nisu poznati.

Mehanizam razvoja

Proces razvoja patologije povezan je s stvaranjem autoagresivnih antitijela sa strukturom koja se sastoji uglavnom od proteina. Proces može biti iznenadan ili može započeti nakon infekcije infekcijom. Pod utjecajem antitijela, zdrave stanice počinju se razgrađivati ​​ili se potpuno uništavaju.

Za reakciju imunološkog sustava odgovorni su citostatski T-limfociti, koji tijelo čuvaju od virusa i uklanjaju oštećene stanice. Ako virus ima utjecaja, stabilnost imunološkog sustava počinje propadati. U procesu se stvaraju autoimuna protutijela i krše se "mete" T-limfocita.

Nepovratna posljedica bolesti je isušivanje moždane hemisfere. Atrofični procesi razvijaju se u tkivu kao rezultat smanjenja broja neurona. Taj je proces nekontroliran, ali uz dobro zdravlje, neurodeficiency se ne razvija. S encefalitisom, astrociti (neuroglijske stanice) prolaze apotozu (stanična smrt).

Astrociti obavljaju funkciju prehrane, potpore i zaštite živčanih stanica, stoga smanjenjem njihovog broja počinju patološke promjene u meduli.

Zašto nastaje

Autoimuni encefalitis bolesti i dalje je problem znanstvenicima koji zahtijeva pažljivo proučavanje. Kada je u pitanju bolest, stručnjaci mogu izgraditi hipoteze na temelju već zabilježenih podataka. Najčešći razlozi su:

• Citotoksični T-limfociti.
• Virusne infekcije.
• Autoimuna antitijela.

Prema mnogim stručnjacima, encefalitis autoimunog tipa razvija se u vezi s utjecajem citotoksičnih T-limfocita.

Hipoteza je testirana više puta pomoću posebnih studija. Sudjelovali su ljudi oboljeli od encefalitisa, a značajna koncentracija ovih stanica uvijek se nalazila u njihovoj krvi..

Slična se situacija dogodila i s autoimunim antitijelima. Pacijenti su joj podvrgnuti punkciji, izvlačeći neku količinu cerebrospinalne tekućine. U njemu se uvijek nalazila značajna količina autoagresivnih antitijela..

Klasifikacija

Postoji nekoliko skupina patologije, uključujući sljedeće vrste encefalitisa:

• Rasmussen. Najozbiljnija vrsta bolesti. Trenutno ne postoje sredstva koja bi mogla ukloniti patologiju. U procesu su zahvaćeni jedna i / ili obje hemisfere. Značajan udio pacijenata su adolescenti stariji od 15 godina, što se objašnjava nestabilnim radom imunološkog sustava. Bolest se razlikuje od ostalih vrsta stabilnim epileptičkim napadima, koji se ne mogu zaustaviti lijekovima. U ovom slučaju, jedna od hemisfera nužno podliježe smanjenju, ovaj postupak je nepovratan.
• Schilder (aka difuzna skleroza). Patologija je usmjerena na mozak i bijelu tvar. Ispitivanjem se otkrivaju upalni procesi u bijeloj tvari, a dolazi i do degeneracije neurona u moždanom korteksu. Najčešće se simptom dijagnosticira u djece od 4 do 16 godina, uzrok nije utvrđen. Simptomi se pojavljuju u prvoj fazi i brzo se razvijaju. Dosta je teško dijagnosticirati bolest, jer su simptomi slični onima skleroze i / ili neoplazme. Ne postoje učinkovite mogućnosti liječenja, moguće je samo ublažiti pacijentovo stanje pomoću kortikosteroida. Patološki procesi su nepovratni, također ih je nemoguće zaustaviti.
• Limbički. Ovo je rijedak neurološki sindrom u kojem kognitivne funkcije pate, pamćenje se naglo pogoršava, mogući su mentalni poremećaji i epileptični napadaji. Istodobno, postoje problemi s endokrinim sustavom i autonomni poremećaji..

Uz dijagnozu može se očuvati značajan dio funkcija ljudskog tijela.

Stadiji bolesti

Autoimuni multifokalni encefalitis razvija se u tri stadija, od kojih svaki zahtijeva specifičnu terapiju.

• Služi za opomenu. Razvoj traje pet do devet mjeseci, a najčešći je kod male djece. U ovoj fazi nema slabljenja mišića, a epileptični napadi su rijetki. U polovice bolesnika, prodromalni stadij prelazi u sljedeću fazu, u drugoj polovici prelazi u vrlo akutni oblik i očituje se kao teški simptomi ARVI. To mogu biti migrena, visoka temperatura (grozničavo stanje), letargija, apatija, opća slabost tijela.
• Oštar. Počinje razvoj slabosti mišićnog tkiva, moguća je paraliza. Vrlo često se pojavljuju epileptični napadaji i razvija se demencija. Ova faza traje oko šest ili devet mjeseci, nakon što bolest pređe u završnu fazu.
• Preostala. U ovom trenutku preostali tijek bolesti nakon terapije prolazi. Intenzitet, učestalost i trajanje epileptičnih napadaja smanjuju se nekoliko puta. Važno je da će ovo stanje ovisiti o tome koliko je liječenje bilo pravovremeno..

Često pacijenti ostanu teška demencija do kraja života, a moguća je i kronična djelomična paraliza. Stadij razvoja bolesti može se odrediti brojem epileptičnih napada i prisutnošću paralize. S vremenom se oštećenja medule povećavaju, primjećuju se dodatni znakovi:

• Bilo koji lijek protiv napadaja ili je neučinkovit ili neučinkovit.
• Broj napadaja se drastično povećava.
• Pogoršane su motoričke funkcije različitih mišićnih skupina.

I za pedijatrijske bolesnike, za odrasle, simptomi encefalitisa su isti, ali kod djece i adolescenata napreduje brže, a simptomi se pojavljuju odmah. U odraslih su patološki procesi sporiji, a simptomi u početnim fazama mogu biti zamagljeni.

Simptomi se razvijaju tijekom godinu i pol do dvije godine, u rasponu od suptilnog poremećaja pokretljivosti mišića do pogoršanja govornih funkcija, paralize i epileptičnih napadaja.

Kako se manifestira encefalitis?

Simptomi autoimunog encefalitisa su prilično izraženi. S razvojem patologije događa se sljedeće:

• Osjetljivost nogu i / ili ruku je značajno smanjena, postepeno se razvija djelomična ili potpuna paraliza.
• Mišići se počinju nehotice pomicati.
• Memorija se pogoršava.
• Postoje disfunkcije govornog aparata.
• Najnovija istraživanja dokazala su da su grčevi jezika česti.
• Demencija.

Tijekom prolaska elektroencefalograma od strane pacijenta, očituje se smanjenje aktivnosti moždane hemisfere. Što dalje bolest napreduje, to se češće pojavljuju simptomi:

• Emocionalni poremećaji.
• Nedostatak interesa za okoliš i ljude.
• Oštećenje vida.
• Mentalna nestabilnost.
• Afazični poremećaji (neuspjeh stečenih govornih vještina).
• Apraksični poremećaji (nemogućnost izvođenja dosljednih radnji).
• Gluhoća.
• Oštećenje živca lica.

Mogućnosti liječenja

Encefalitis je jedna od najtežih patologija koja zahtijeva ispravnu dijagnozu i učinkovitu terapiju. Za bilo koji oblik bolesti dodjeljuje se niz studija:

• Elektroencefalogram.
• Kompletne analize.
• MR.
• Puknuti.

Pogoršani stadij ne zahtijeva tako složenu dijagnozu, jer se dijagnoza može postaviti promatranim znakovima. Međutim, vrlo je važno provesti anketu kako bi se utvrdila onkologija. Ako je prisutan, tada što se ranije provede terapija malignih tumora, to će lakše biti izliječiti autoimunu bolest..

Kad se utvrdi problem, započinje terapija za encefalitis. Provodi se u medicinskoj ustanovi, jer zahtijeva stalno praćenje respiratornih poremećaja i hemodinamičkih poremećaja.

Propisani su imunostimulirajući lijekovi koji pomažu usporiti napredovanje demencije i značajno oštećenje govora.

Posljednje faze terapije nisu neizbježne, osim toga, pacijentu postaje sve teže podnijeti lijekove usmjerene na zaustavljanje epileptičnih napadaja. U nekim se slučajevima degradirani segmenti medule uklanjaju operativnim zahvatom.

Na početku razvoja bolesti, učinkovita kombinacija lijekova protiv epilepsije i pravilna prehrana mogu značajno olakšati stanje osobe. Pacijent bi trebao smanjiti unos proteinske hrane i ugljikohidrata, usredotočujući se na masne kiseline. Svako nerafinirano svježe ulje mora biti prisutno u prehrani..

Relativno nova metoda liječenja je transkranijalna magnetska stimulacija. Ova metoda omogućuje neinvazivnu stimulaciju neurona u moždanoj kore kratkim magnetskim impulsima. To je apsolutno bezbolna metoda, pa se može primijeniti na bilo koju kategoriju pacijenata. Pomoću stimulacije uklanjaju se epileptični napadaji, aktiviranjem određenih segmenata mozga, povećavajući osjetljivost pacijenta na pamćenje informacija.

Koristi se filtracija krvi i plazmafereza, tj. svojevrsno čišćenje tijela od toksičnih spojeva. Obično tijek liječenja u medicinskoj ustanovi traje oko tri mjeseca.

Nakon završetka terapije, otprilike 30-40% bolesnika ima trajne rezidualne promjene u obliku slabljenja pamćenja i pažnje, poteškoća s formulacijom i planiranjem, poremećaja spavanja, impulzivnosti. U 20-30% slučajeva promjene su ozbiljnije - paraliza, demencija, konvulzivni napadaji. Za 10% bolesnika bolest završava smrću. Oko 20% je potpuno zacijeljeno.

Ne mogu se svi izlečiti autoimuni poremećaji, uključujući autoimuni multifokalni nekrotizirajući encefalitis. U ovoj je situaciji važno brzo identificirati problem, postaviti ispravnu dijagnozu i započeti najučinkovitiju mogućnost terapije. U ovom je slučaju moguće ne samo spasiti život pacijenta, već i značajno poboljšati njegovu kvalitetu..

Autoimuni encefalitis i mentalni poremećaji

Objavljeno pon, 04.02.2019 - 18:15

Autoimuni encefalitis relativno je rijetka i nedavno opisana skupina bolesti koja uključuje autoantitijela usmjerena protiv sinaptičkih i antigena površinskih staničnih neurona. Autoimuni encefalitis uključuje širok spektar neuropsihijatrijskih (neuropsihijatrijskih) simptoma. Osjetljivi i specifični dijagnostički testovi, poput stanične analize, od presudne su važnosti za otkrivanje protutijela neurona na staničnoj površini, u cerebrospinalnoj tekućini ili serumu pacijenata i za određivanje učinkovitosti liječenja i praćenja bolesnika. U većini slučajeva autoimunog encefalitisa prognoza ovisi o brzini otkrivanja, prepoznavanju i pravilnom liječenju bolesti..

U literaturi su opisani različiti autoimuni encefalitisi od kojih je svaki povezan s prisutnošću specifičnih autoantitijela usmjerenih protiv sinaptičkih i antigena površinskih staničnih neurona. Glavne varijante autoimunog encefalitisa nastaju zbog antitijela, N-metil-d-aspartat receptora (NMDA -) receptora, α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionske kiseline (Ampar), inaktiviranog glioma leucina 1 (Lgi1), kontaktin 2-vezani protein (Caspr2), receptor glutamata dekarboksilaze (GAD) ili receptor gama-amino-maslačne kiseline tipa B (GABA B R), ali značajan broj slučajeva autoimunog encefalitisa povezan je s rijetkim ili neprepoznatim receptorima. Klinički simptomi su obično u korelaciji s pripadajućim podvrstama antitijela. Uklanjanje tih antitijela s razmjenom plazme ili imunoterapijom obično rezultira kliničkim poboljšanjem bolesnika. Neurološki simptomi se dramatično razlikuju ovisno o epitopu na koji ciljaju autoantitijela koja proizvode pacijenti.

Zbog mnoštva antigena na koje ciljaju autoantitijela, autoimuni encefalitis je klinički heterogen, a pogađa i muškarce i žene, u rasponu od mladih do onih iznad 80 godina. Uobičajeni simptomi uključuju širok raspon psihopatoloških i neuroloških simptoma. Psihopatološki simptomi obično se pojavljuju u ranim fazama bolesti, ali mogu se pojaviti tijekom tijeka bolesti.

Anti-NMDAR encefalitis predstavlja 20% imunološki posredovanog encefalitisa. Uglavnom pogađa mlade žene (60%), djecu (35%) i rjeđe muškarce i starije pacijente. Anti-NMDA - Encefalitis je najčešći autoimuni encefalitis. Iako se još uvijek smatra prilično rijetkom bolešću, relativno visoka prevalencija ove podvrste autoimunog encefalitisa objašnjava fokus literature na ta antitijela u epidemiološkim studijama. Većina bolesnika s autoimunim encefalitisom nije imala psihijatrijsku povijest; prema tome, prvu psihijatrijsku epizodu treba smatrati markerom koji zahtijeva ispitivanje na prisustvo anti-NMDA antitijela u pacijentovoj cerebrospinalnoj tekućini (CSF).

Psihopatološki simptomi su heterogeni s grandioznim i paranoidnim zabludama, halucinacijama (vidnim i slušnim), čudnim ponašanjem, uznemirenošću, strahom, nesanicom, zbunjenošću i kratkotrajnim gubitkom pamćenja. Ove se manifestacije obično smatraju akutnom psihozom, manijom (s psihotičnim simptomima) ili pojavom šizofrenije. Ako pacijent ima neurološke simptome kao što su distonija, oralno-facijalna diskinezija ili napadaji, treba ih smatrati indikacijom za pretragu autoantitijela..

Vegetativne manifestacije poput hipertermije i / ili tahikardije također su česte. Kod nekih bolesnika neurološki se simptomi ne pojavljuju tijekom bolesti (prva epizoda i mogući recidivi).

Ponekad mogu pomoći i konvencionalni psihotropni lijekovi, uključujući antipsihotike, benzodiazepine i valproičnu kiselinu, ali njihovi su učinci nepotpuni i privremeni. Antipsihotike treba primjenjivati ​​s oprezom jer

50% bolesnika s anti-NMDAR encefalitisom liječenih antipsihoticima može razviti netoleranciju koju karakteriziraju visoka groznica, ukočenost mišića, mutizam ili koma, a biomarkeri rabdomiolize sugeriraju neuroleptički maligni sindrom.

U 70% bolesnika klinički tijek započinje virusima sličnim prodromima (vrućica, mučnina, proljev) koji proizlaze iz

1 ili 2 tjedna prije pojave psihopatoloških i / ili neuroloških simptoma koji dovode do hospitalizacije.

Autoimuni encefalitis danas je dobro prepoznat po relativno jednostavnoj kliničkoj i biološkoj dijagnozi. Potonje se temelji na otkrivanju poliklonskog imunoglobulina G (IgG) usmjerenog protiv GluN1 NMDAR podjedinice u CSF-u. Iako je prisutnost IgG u većini slučajeva, mogu se identificirati i druge podtipove imunoglobulina. Razlika između podtipova imunoglobulina IgG, IgA i IgM značajna je u pogledu prevalencije, patogeneze i kliničke prezentacije..

Anti-NMDAR encefalitis je primarna bolest posredovana antitijelima i liječenje se temelji na imunoterapiji i uklanjanju tumora (ako ih ima). Incidencija glavnih teratoma, koja je 94% slučajeva teratoma jajnika, ovisi o dobi, spolu i etničkoj pripadnosti, a češća je kod mladih odraslih žena (

50%). Izvorno kategoriziran kao paraneoplastična bolest, autoimuni encefalitis nalazimo i u bolesnika bez tumora. Liječenje se temelji na resekciji tumora (ako postoji) i imunoterapiji prve linije: kortikosteroidi u kombinaciji s intravenskim imunoglobulinom (IVIg). Razmjena plazme je moguća i pokazalo se da je učinkovita, ali je teže provesti u uvjetima autonomne nestabilnosti pacijenta ili slabe usklađenosti..

Većina bolesnika reagira u roku od nekoliko tjedana na prvo liječenje, ali bolesnici s encefalitisom tipa NMDAR najotporniji su na terapiju svih oblika autoimunog encefalitisa. Rano liječenje može postići dobar rezultat u 80% bolesnika, ali oporavak je spor (više od dvije godine). Za gotovo 50% bolesnika koji ne reagiraju na liječenje prve linije, preporučuje se imunoterapija druge linije rituksimabom ili ciklofosfamidom, ili oboje. Općenito, stopa poboljšanja je bolja za bolesnike koji imaju tumor (80%) u usporedbi s pacijentima bez tumora (48%).

Unatoč ovom drugom liječenju, recidivi se mogu pojaviti u 20-25% slučajeva. Za sprječavanje recidiva, imunosupresivno liječenje može se nastaviti mofetilom mikofenolatom ili azatioprinom tijekom jedne godine.

Antitijela pronađena u bolesnika su imunoglobulini G, klase IgG1 i IgG3. Oni ciljaju ionotropni receptor glutamata, NMDAR, i preciznije, GluNl, potrebnu jedinicu receptora. Sindromi koji su primijećeni kod autoimunog encefalitisa u velikoj su mjeri slični onima opisanim u farmakološkim ili genetskim modelima uništavanja antigena (npr., Oštećenje ketamina i pamćenja te depresivno ponašanje kod miševa). Otkrivanje protutijela na NMDAR imunohistokemijskom metodom na dijelovima mozga glodara ukazuje na visoku obojenost hipokampusa, umjereno bojenje korteksa i ograničeno bojenje mozga dobro korelira s psihopatološkim i neurološkim simptomima. Razne studije provedene na životinjama i in vitro modelima sugeriraju da antitijelo smanjuje površinsku ekspresiju i ukupnu gustoću NMDAR, što rezultira izmijenjenom sinaptičkom plastičnošću i sinaptičkim prijenosom. Ovi podaci ukazuju na izravnu patogenu ulogu antitijela u patogenezi NMDAR-a.

Anti-AMPAR encefalitis odnosi se i na autoimuni encefalitis s antitijelima usmjerenima na ionotropni receptor glutamata.