Hepatolentna degeneracija (poznata i kao Wilson-Konovalov sindrom) rijetka je i složena bolest koja se razvija kao posljedica teških metaboličkih poremećaja u tijelu. Ima nasljednu prirodu. Javlja se u jednoj osobi od 100 tisuća.

Bolest je prvi opisao Samuel Wilson još davne 1912. godine. U Rusiji je neurolog Konovalov dao veliki doprinos u proučavanju patološkog procesa. Stvorio je klasifikaciju bolesti. I danas se koristi u formulaciji kliničke dijagnoze..

Najčešće se dijagnosticira u dobi od 5-45 godina. Iako postoje klinički slučajevi kada se patologija očitovala kod male djece ili starijih osoba. Razmotrite patogenezu, simptome, oblike i metode liječenja lijekovima.

Etiologija Wilson-Konovalov sindroma

Bolest je genetske prirode. Wilson-Konovalov sindrom i Wilson-Mikiti sindrom su različite bolesti. U potonjem slučaju govorimo o patologiji pluća, koja se dijagnosticira samo u novorođenčadi. Manifestira se razvojem kasne ovisnosti o kisiku.

Razlog nastanka patologije leži u genetici. Gen koji je odgovoran za nastanak bolesti nalazi se na 13. kromosomu. Sudjeluje u kretanju bakra. Wilsonova bolest naslijeđena je od roditelja kao recesivna autozomna osobina, razvija se kao rezultat čak i manje mutacije gena.

Osobitost bolesti je da će se dijete razboljeti samo ako su mama i tata nosioci gena. Osobe s poviješću jednog pogođenog gena ne pate od patoloških simptoma, ali mogu imati manje poremećaje metabolizma bakra.

U tijelu odrasle osobe prosječna koncentracija bakra je oko 100 mg. Istodobno, potreba za normalnim funkcioniranjem svih organa i sustava dnevno je 1-2 mg. Protiv prekomjernog unosa neke tvari u organizam, višak se apsorbira u jetri, zajedno s žuči, prirodno se izlučuje..

U Wilsonovoj bolesti istovremeno se prekidaju dva procesa - to je biološka proizvodnja proteina koji vežu žuč, te izlučivanje na prirodan način. Kao rezultat toga, povećava se sadržaj tvari, bakar se taloži u organima:

S kritičnim porastom koncentracije dolazi do toksičnog oštećenja ljudskih unutarnjih organa. Razvija se ciroza jetre, najčešće od velikog nodularnog oblika. U mozgu se očituje kršenje funkcionalnosti mozga i stvara se Kaiser-Fleischerov prsten u očima /

Zašto se bolest pojavljuje?

Jedini razlog nastanka bolesti je mutacija određenog gena, koji je odgovoran za metabolizam bakra. Znanstvenici su otkrili više od 100 mogućih odstupanja u ovom nosaču, tako da je analiza vjerojatnih kršenja DNK neučinkovit način.

Nemoguće je spriječiti bolest, nema prevencije. Ako oba roditelja imaju gen, tada će dijete imati problema s disfunkcijom jetre do 2-3 godine.

simptomi

Hepatolentna degeneracija ima ICD kod E83.0. U kliničkom opisu patološkog procesa, medicinski stručnjaci moraju navesti vrstu bolesti, težinu kršenja iz središnjeg živčanog sustava, jetre.

Klinika se razvija u ranoj dobi. Simptomi su slični različitim bolestima žlijezde. Najčešće, mladi pacijenti pate od jakog žutila kože, astenije, anoreksije. Djevojke često imaju visoku tjelesnu temperaturu. Ne može se srušiti s drogom.

Pacijentova jetra zasićena je bakrom. Nakon toga, tvar se počinje akumulirati u drugim organima, što dovodi do kvara u radu CVS-a, gastrointestinalnog trakta i središnjeg živčanog sustava. U potonjem slučaju, nakupljanje bakra u živčanom sustavu negativno utječe na motoričke sposobnosti, izraze lica i koordinaciju pokreta..

Dječja inteligencija nije u potpunosti sačuvana na pozadini svih oblika. Bolest utječe i na ponašanje - očituju se agresivnost i razdražljivost.

Kada se koncentracija bakra u očima poveća na kritičnu razinu, nastaje smeđi prsten. Dijagnosticirati se može s raspuštenom svjetiljkom, ali samo u djece starije od 5 godina.

Hepatolentna degeneracija popraćena je kliničkim polimorfizmom, u proces su uključeni organi izlučujućeg sustava. Patologija ima recesivne znakove kojima prethode gastrointestinalni poremećaji.

Vrste bolesti i njihovi simptomi

Ovisno o kliničkim manifestacijama u medicinskoj praksi, razlikuju se tri oblika Wilson-Konovalov patologije - bolest koja uništava jetru, bolest koja utječe na središnji živčani sustav, mješoviti oblik. Prema vrstama pacijenta, prevladava ova ili ona klinika.

Pogled na jetru

Jetreni tip se ponekad naziva i trbušni tip. Razvija se kod ljudi mlađih od 40 godina, popraćenih poremećajem jetre. Simptomi su slični kliničkim znakovima ciroze.

U 80% kliničkih slika jetreni tip kod bolesnika prolazi sa sljedećim simptomima:

  • Slabost, stalan umor.
  • Povećana proizvodnja plina.
  • Duboka bol u jetri.
  • Povećani volumen tekućine u trbuhu.
  • Nos povremeno krvari.
  • Žutilo kože.
  • Grozničavo stanje.
  • Slezina se povećava u veličini.
  • Prsti gornjih / donjih ekstremiteta postaju deblji.

U preostalih 20% kliničkih slika tim se simptomima mogu dodati i drugi znakovi bolesti..

Neurološki tip

Ova vrsta patološkog procesa razlikuje se u drugim manifestacijama. Počinju se razvijati u ranoj dobi. Djeca imaju krutost mišića, poremećaj govora i intelektualne sposobnosti se postupno smanjuju. Na pozadini neurološkog tipa postoje razdoblja pogoršanja i smirenosti.

Uz pogoršanje patologije u dobi od 10-25 godina, pacijenti pokazuju drhtanje ekstremiteta, kršenje tempa govora zbog poteškoća u stvaranju rastavljenih zvukova. Pacijenti polako pišu, čitaju, razgovaraju, često neometano pomiču ruke.

Rijetke kliničke manifestacije

Bilo koja vrsta Wilson-Konovalov sindroma može se nadopuniti drugim simptomima. Otkriva se u 20% slučajeva. Simptomi su povećanje mliječnih žlijezda kod muškaraca, oslabljena slušna percepcija, pretjerana krhkost kostiju, što dovodi do trajnih ozljeda, plave promjene boje nokatnih ploča, kože. Poremećena je i funkcija bubrega, očituje se hemolitični oblik anemije.

Tečaj patologije

U skladu s općenito prihvaćenom klasifikacijom, bolest je akutna i kronična. Liječnici također razlikuju još latentnu fazu, čije trajanje nije više od 7-godišnjeg razdoblja. Na pozadini latentne faze postoje simptomi, ali to nema značajnog utjecaja na pacijentovu kvalitetu života.

U nekim se slučajevima patologija ni na koji način ne očituje sve dok dijete nema 5 godina. Vrhunac bolesti događa se u dobi od 8-15 godina, ali već od rođenja postoje disfunkcije jetre.

Tablica prikazuje značajke bolesti ovisno o vrsti tečaja:

Vrsta protokaOpis
akutanBolest se jasno očituje već u ranoj dobi, simptomi su akutni, snažno izraženi, javljaju se u složenom i odmah. Pacijentovo tijelo brzo propada, terapija lijekovima ne donosi olakšanje. Rizik od smrti u takvoj klinici je preko 90%. Unatoč razvoju medicinske znanosti, još uvijek nisu pronađeni načini za pomoć takvim pacijentima..
kroničanOva vrsta se razlikuje u sporoj progresiji. U početku može postojati latentna faza. Prvo, jetra pati, nakon središnjeg živčanog sustava. U adolescenciji postoje problemi s koordinacijom pokreta. Težina simptoma je prosječna, klinika napreduje sporo.

Dijagnostičke metode

Dijagnoza patologije bavi se nekoliko liječnika - hepatolog, nefrolog i gastroenterolog. Budući da je bolest povezana s nasljednim čimbenikom, genetičari su uključeni u dijagnostički proces. Također, za identifikaciju komplikacija potreban je stručni savjet dermatologa, oftalmologa i niza drugih specijalista.

Za početak, prikupite anamnezu pacijenta, provedite fizički pregled. Na temelju rezultata daju se kliničke preporuke, propisuju se odgovarajuće dijagnostičke metode..

Dijagnostika uključuje istraživanje mokraće i krvi (odrediti razinu bakra). Oftalmolog koristi svjetiljku s prorezom kako bi utvrdio odsutnost / prisutnost Kaiser-Fleischer prstena. Uz to se provodi ultrazvučna pretraga, MRI mozga, uzorak biopsije iz jetre.

Metode liječenja

Terapija je usmjerena na smanjenje unosa neke tvari u pacijentovo tijelo. Da biste to učinili, preporučuje se iz prehrane isključiti hranu koja sadrži bakar. Janjetina, svinjetina, lignje, škampi, rakovi, gljive, suho voće, čokolada uklanjaju se s izbornika. Možete jesti mliječne proizvode, voće, povrće, piletinu, pileća jaja, pečenu robu.

Da bi smanjili sadržaj bakra u tijelu kada se on neprestano povećava, medicinski stručnjaci preporučuju uzimanje lijekova s ​​protuupalnim, imunosupresivnim svojstvima. Režim terapije uključuje lijekove choleretic svojstva, antioksidante, pripravke s cinkom.

Doziranje za pacijenta postavlja se pojedinačno. Obično se dodjeljuje najmanji i prati se dinamika poboljšanja. Uz to, preporučuje se uzimanje vitaminskih i mineralnih kompleksa. Prije nego što ih kupite, morate pažljivo proučiti upute, sastav ne bi trebao sadržavati bakar.

Ako liječenje lijekovima ne daje željeni učinak, zdravstveno stanje pacijenta se pogoršava, tada je jedini način transplantacija jetre. Nastavite uzimati potporne lijekove nakon operacije.

Moguće komplikacije

Bolje je započeti liječenje odmah nakon otkrivanja bolesti, čak i kad nema izraženih simptoma. To će spriječiti kliniku, pomaže usporiti napredovanje bolesti.

Najčešća komplikacija je bolest jetre. Manifestiraju se simptomima:

  1. Žutilo kože.
  2. Deformacija prstiju gornjih i donjih ekstremiteta.
  3. Proširenje vena na prednjem trbušnom zidu.
  4. Oticanje nogu.

Često pacijenti imaju krvarenje u gastrointestinalnom traktu. Razvija se zatajenje jetre, čiji simptomi uključuju poremećaj spavanja, poremećaje ponašanja, u težim slučajevima primijećena je hepatička koma.

Komplikacije uključuju neurološke poremećaje. To su mišićna distonija, disartrija, poremećaji ponašanja, poremećaji ličnosti, epileptični napadaji. Plodnost je oslabljena kod žena.

Prognoza i preventivne mjere

Povoljna prognoza moguća je samo u jednom slučaju - ako je bolest otkrivena u ranoj dobi, odmah je započela terapija visoko učinkovitim lijekovima. Važno je započeti terapijski tečaj prije oštećenja središnjeg živčanog sustava i jetre.

Uzimanje lijekova poboljšava funkcionalnost jetre, uklanja negativne simptome iz središnjeg živčanog sustava. Već nakon 6 mjeseci od početka terapije, dobrobit pacijenta značajno se poboljšava. Izraženija poboljšanja vidljiva su nakon 2-3 godine.

Ako je liječenje izostalo, započeto kasno ili je učinkovitost terapije nedovoljna, smrt nastupi u dobi od 35-40 godina. Obično ga uzrokuje zatajenje jetre. S ozbiljnim oštećenjima žlijezde potrebna je transplantacija organa. Što se prije napravi, to će se organ bolje ukorijeniti. Stopa preživljavanja među pacijentima u dobi od 20 godina iznosi 80%.

Ne postoje posebne preventivne mjere, jer je bolest povezana s ljudskom nasljednošću. Oni koji su u riziku savjetuju se povremeno posjećivati ​​liječnika, podvrgavati se pregledu, baviti se sportom, potpuno odustati od upotrebe alkoholnih pića.

Hepatolentna degeneracija (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)

  • Što je hepatolentna degeneracija (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)
  • Što izaziva hepatolentnu degeneraciju (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)
  • Patogeneza (što se događa?) Tijekom hepatolentne degeneracije (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)
  • Simptomi hepatolentne degeneracije (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)
  • Dijagnoza hepatolentne degeneracije (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)
  • Liječenje degeneracije hepatolentikula (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)
  • Kojim liječnicima trebate kontaktirati ako imate hepatolentnu degeneraciju (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)

Što je hepatolentna degeneracija (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)

Westphal-Wilson-Konovalov bolest je nasljedna bolest uzrokovana poremećajem metabolizma bakra, a javlja se s prevladavajućim oštećenjima jetre, bubrega, središnjeg živčanog sustava, kao i drugih organa i sustava.

Što izaziva hepatolentnu degeneraciju (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)

Bolest se nasljeđuje na autosomno recesivno. Gen se nalazi u dugom kraku kromosoma 13 i eksprimira se u jetri, bubrezima i placenti. Njegov proizvod, kation koji transportira P-vrstu ATPazinskog proteina (ATP7B), lokaliziran je u citoplazmi i Golgijevom aparatu jetrenih i moždanih stanica. Funkcionalno važni su.

  • 6 domena za vezanje bakra;
  • domena koja je uključena u pretvorbu energije oslobođene tijekom hidrolize ATP-a;
  • ATP obvezujuća domena;
  • 8 hidrofobnih područja na staničnoj membrani.

Prevalencija. Incidencija hepatolentne degeneracije (HDL) je 1:30 000 populacije. Bolesnici s DHF čine 6-12% svih bolesnika s fulminantnim zatajenjem jetre. Suočavanje je pronađeno u svim zemljama, bez obzira na nacionalnost. Svaki pacijent je homozigotni nosač abnormalnog gena. Otprilike 1,1% svjetske populacije, tj. 50 milijuna ljudi, su heterozigotni nositelji ovog gena..

Bolest se javlja s jednakom učestalošću kod muškaraca i žena. Njegova učestalost je velika u regijama u kojima postoje usko povezani brakovi (Iran, Jemen, Irska). Heterorozni nosači javljaju se s učestalošću 1 od 22 osobe.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom hepatolentne degeneracije (Westphal-Wilson-Konovalov bolest)

Poznato je da postoji stotinjak različitih mutacija koje utječu na gen koji uzrokuje bolest. Najčešća mutacija je H1069Q, heterozigotni nositelji gena bolesti ne razvijaju se, iako se u laboratorijskim testovima otkrivaju subkliničke promjene metabolizma bakra.

Normalno da u zdrave osobe 2-5 mg bakra ulazi u organizam s hranom dnevno. Hrana s visokim udjelom bakra uključuje mahunarke, čokoladu, jetru, bubrege itd. U gastrointestinalnom traktu bakar se transportira do epitela tankog crijeva, gdje se oko 40-75% ostaje vezano za određeni protein u stanicama, a zatim se izlučuje s izmetom tijekom uklanjanja kamenca epitel. 25-60% bakra iz tankog crijeva apsorbira se u sustav portalnih vena. Bakar vezan za proteine ​​i aminokiseline prenosi se u jetru. Mali dio bakra vezanog albuminom (A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Wilson-Konovalov bolest

Wilson-Konovalova bolest (hepatocerebralna distrofija) je bolest koja je uzrokovana nasljednim genetskim faktorom. Razvija se u vezi s urođenim poremećajem metabolizma bakra u tijelu i uzrok je mnogih izuzetno ozbiljnih bolesti središnjeg živčanog sustava i unutarnjih organa..

Uglavnom se Wilson-Konovalov bolest javlja kod muškaraca. Njezine prve manifestacije najčešće se javljaju kod djece starije od 4 godine..

Razlozi razvoja Wilson-Konovalov bolesti

Wilson-Konovalov bolest uzrokovana je mutacijom u genu ATP7B smještenom na kromosomu 13. Ovaj gen je odgovoran za ugradnju bakarnih iona u protein ceruloplasmin koji sadrži oko 95% ukupne količine bakra u ljudskom serumu i odgovoran je za uklanjanje bakra zajedno sa žuči iz tijela..

Vrsta nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivna, tj. da bi se bolest pojavila kod djeteta, on mora dobiti defektni gen od oba roditelja koji su nosioci mutirajućeg gena (heterozygote). Vjerojatnost rođenja bolesnog djeteta među roditeljima koji su nositelji bolesti je 25%.

Vrste bolesti

Suvremena medicina razlikuje pet različitih vrsta Wilsonove-Konovalove bolesti.

  • Abdominalna. Karakteriziraju ga izuzetno teške disfunkcije jetre, koje izazivaju smrt pacijenta i prije nego što ima simptome oštećenja bolesti živčanog sustava. Trbušni oblik nalazimo kod djece. Obično se životni vijek kreće od nekoliko mjeseci do nekoliko godina (obično ne više od 3-5 godina).
  • Kruta aritmička hiperkinetika (rano). Javlja se i u djetinjstvu (obično u dobi od 7-12 godina), a karakterizira ga brz tijek (koji dovodi do smrti pacijenta nakon 2-3 godine). Ovaj oblik karakteriziraju manifestacije krutosti mišića, kontraktura, oskudica i sporost pokreta, nasilno kretanje koreoatetoidnog ili torzijskog tipa; manifestacije poteškoće u artikulaciji govora uzrokovane ograničenom pokretljivošću organa govora (disartrija); poremećaji gutanja (disfagija), grčevi konvulzivnog smijeha ili plaka, djelomično smanjenje inteligencije.
  • Drhtav, krut. Najčešći oblik Wilson-Konovalov bolesti. Manifestira se u adolescenciji, karakterizira sporiji tijek u usporedbi s dva gore navedena oblika (obično je životni vijek bolesnika s drhtavo-rigidnom hepatocerebralnom distrofijom oko 6 godina). Simptomi koji prate bolest uključuju: subfebrilnu groznicu, što ukazuje na prisustvo žarišta upalnog procesa; razvijanje istodobno jake rigidnosti i snažnog ritmičkog drhtanja; atetoidni koreoformni nasilni pokreti, poremećaji gutanja, disartrija. Brzina podrhtavanja je 2 do 8 u sekundi. Tremor se povećava uz statičku napetost mišića, pokreta i tijekom razdoblja uzbuđenja, nestaje pri ulasku u stanje mirovanja.
  • Drhtanje. Bolest se razvija u mladoj dobi (obično u dobi od 20 do 30 godina), a karakterizira ga najsporija priroda tijeka. Drhtava hepatocerebralna distrofija može napredovati u roku od 10-15 godina (ponekad je životni vijek pacijenata duži od 15 godina). Karakterizira ga oštro prevladavajući tremor, hipotonija mišića, slabljenje ili inhibicija izraza lica (amimija), izražena monotonija govora, teški mentalni poremećaji, česti afektivni napadaji; napadaji, čiji je tijek sličan napadima kod epilepsije. Ukočenost mišića javlja se u kasnijim fazama bolesti..
  • Ekstrapiramidalni kortikal. To je najrjeđa vrsta Wilsonove-Konovalove bolesti, razvija se u roku od 6-8 godina, što dovodi do smrti pacijenta. Pored ostalih simptoma koji prate hepatocerebralnu distrofiju, pacijent ima i napadaje slične epileptičkim; piramidalna pareza, razvija apoplektiform; teška demencija, koja je uzrokovana značajnim omekšavanjem moždane kore.

Znakovi Wilson-Konovalov bolesti

Prve manifestacije Wilsonove-Konovalove bolesti javljaju se kod djece koja su navršila 4 godine života. To uključuje:

  • žutica;
  • povećana jetra;
  • uvećana slezina.

Neurološke manifestacije hepatocerebralne distrofije pojavljuju se tek nakon 10-20 godina. Obično njihovoj pojavi prethodi pojava na šarenici oka prstena formiranog bakrenim naslagama (Kaiser-Fleischer prsten). Neurološki znakovi Wilson-Konovalov bolesti uključuju:

  • pogoršanje sitnih motoričkih sposobnosti (nastaju poteškoće u izvođenju radnji koje zahtijevaju suptilnost pokreta);
  • progresivno pogoršanje motoričke koordinacije;
  • promjena govora i njegove poteškoće;
  • mentalni poremećaji;
  • povećani mišićni ton lica, trupa i udova;
  • hypomimia;
  • disfagija;
  • promjena u hodu;
  • hiperkineze, koje imaju nepravilan karakter (najjače se manifestiraju dobrovoljnim pokretima, djelomično se čuvaju u mirovanju);
  • smrzavanje udova u neprirodno pretencioznoj pozi;
  • nasilni pokreti (na primjer, kada pokušava podići obje ruke prema gore, osoba pravi pokrete koji nalikuju zakrilcima krila);
  • brzo se razvija demencija;
  • cerebelarni simptomi.

Dijagnostika Wilson-Konovalov bolesti

Dijagnoza Wilson-Konovalov bolesti je vrlo često teška zbog sporog tijeka i raznolikosti kliničkih manifestacija bolesti..

Za postavljanje dijagnoze koriste se sljedeće metode:

  • laboratorijska ispitivanja usmjerena na utvrđivanje količine proteina bakra i ceruloplazmina u serumu krvi, kao i količine bakra koja se tijekom dana izlučuje iz tijela zajedno s urinom;
  • test percepcije penicilamina;
  • genetičko testiranje radi identificiranja mutiranih gena određene vrste.

Instrumentalni pregled, čija je svrha identificirati lezije unutarnjih organa uzrokovanih Wilson-Konovalovom bolešću, i njihovu ozbiljnost, uključuje uporabu sljedećih metoda:

  • Ultrazvuk trbušnih organa;
  • CT pretraga trbušnih organa;
  • elektrokardiografija;
  • ehokardiografije;
  • MRI mozga;
  • pregled rožnice pomoću lampe s prorezom.

Liječenje Wilson-Konovalov bolesti

Liječenje Wilson-Konovalove bolesti je cjeloživotno i uključuje:

  • uzimanje lijekova koji smanjuju kvantitativne pokazatelje bakrovih naslaga u tijelu;
  • kirurška intervencija (u nekim slučajevima);
  • pridržavanje prehrane koja isključuje alkohol, droge toksične za jetru i proizvode koji sadrže bakar (janjetina, losos, svinjetina, orasi, morski plodovi itd.); korištenje demineralizirane vode;
  • odbijanje kuhanja hrane u bakrenim posudama;
  • transplantacija jetre donora.

Wilson-Konovalov bolest (hepatocerebralna distrofija, hepatolentna degeneracija, Westfalova bolest)

Trenutno među mladima često se primjećuju različiti poremećaji u ponašanju. Neki imaju hiperaktivnost, drugi imaju poremećaj pažnje, drugi imaju hiperseksualnost ili emocionalnu nestabilnost, a drugi imaju nekritičnost. Roditelji mladih, a nakon njih - i liječnici vrlo često objašnjavaju takva kršenja u ponašanju "prijelaznom dobi", što se znanstveno naziva pubertetskim razdobljem. To se razdoblje obično događa kod djevojčica u dobi od 12 do 16 godina, a kod mladih u dobi od 13 do 17 godina..

Ako vrijeme prođe, pubertetsko razdoblje kod djevojčica i dječaka završava, a znakovi „prijelazne bolesti bolesti“ ostaju ili se, naprotiv, intenziviraju, to je jedan od simptoma druge, ozbiljnije bolesti. U pravilu, bolest uzrokuje pad školskog uspjeha i u školi i kasnije na sveučilištu, posebno u prvim godinama, a roditeljima je svakodnevno teže uspostaviti kontakt sa svojim već odraslim „djetetom“. U isto vrijeme, mladi ljudi i djevojke često koriste nepristojan jezik i nepristojni su prema starijima, često komuniciraju povišenim glasom, ponekad se rasplaču, a situacija se može zakomplicirati odlaskom tinejdžera.

Ako istodobno, govor mlade osobe često postaje nejasan, postoji poremećena koordinacija pokreta, neuobičajena drhtavica tijela, distonija, koja se očituje u obliku bizarnih pokreta udova, takvi simptomi već pokazuju potrebu za ranim apelom neurologu.

Ova je bolest prvi put dijagnosticirana početkom dvadesetog stoljeća, a u zapadnom svijetu simptome je prvi opisao znanstvenik i istraživač A.K. Wilson, a u domaćoj medicini N.A.Konovalov bavila se istraživanjem tako neobične neurološke bolesti, po kojem je takva bolest i dobila ime. Patološki gen koji se pojavljuje u tijelu pacijenta i provocira Wilson-Konovalov bolest otkriven je relativno nedavno, tek 1993. godine.

Bolest, koju su proučavali Wilson i Konovalov, povezana je s mutacijom koja često dovodi do smanjenja koncentracije proteina cerruloplasmina u krvi, koja je odgovorna za nošenje bakra. To dovodi do nedovoljne opskrbe bakra u svaku stanicu tijela i njegove neravnomjerne koncentracije u jednom ili drugom dijelu tijela. Ako se prekomjerna količina bakra nakuplja u ljudskom tijelu, zahvaćaju se lentikularne jezgre diencefalona i jetre..

Klasifikacija Wilsonove bolesti

Sovjetski neuropatolog N.V. Konovalov, koji je proučavao patofiziologiju, patogenezu, kliniku ove bolesti, klasificirao je bolest, istaknuvši njezinih pet oblika:

  1. Trbušni: kada je zahvaćena jetra, što dovodi do smrti pacijenta prije nego što se pojave simptomi, dijagnosticira se u djetinjstvu, trajanje - do pet godina.
  2. Kruta aritmička hiperkinetika - brzo progresivni oblik, opažen u djetinjstvu, karakteriziran krutošću mišića, usporenim gibanjem, stvaranjem kontrakcija, konvulzivnim smijehom i plačom, dolazi do kašnjenja u razvoju.
  3. Drhtanje: opaženo u odrasloj dobi (20-30 godina), sporo napreduje (oko 10 godina), karakterizira ga drhtanje. U posljednjem stadiju pojavljuje se krutost, pojavljuju se anemija, letargija i monotonija govora, jaka degradacija psihe, epileptični napadaji su karakteristični.
  4. Drhtav ukočen - najčešći oblik, opažen u adolescenciji, razvija se jaka rigidnost i drhtanje, simptomi se povećavaju uzbuđenjem ili fizičkom napetošću mišića, praćeni disfagijom i disartrijom, napreduje oko šest godina.
  5. Ekstrapiramidalno-kortikalni - je rijedak, pogoršan piramidalnom parezom, epileptičkim napadima i teškom demencijom zbog jakog omekšavanja hemisfera mozga.

Patološka anatomija

U mozgu s hepatocerebralnom distrofijom lentikularna jezgra omekšava, posebno ljuska, s nastankom malih cista. Također su pogođene i druge formacije: kaudata jezgra, duboki slojevi kore, moždani mostovi, osobito dentate jezgre, subtubularne jezgre; u ostalim dijelovima mozga promjene su manje izražene.

Sve promjene dijele se na angiotoksične i citotoksične. Prvi se izražavaju u atoniji krvnih žila, posebno malih, i promjenama u njihovim zidovima. Rezultat je stasis, rašireni perivaskularni edem s anoksijom živčanog tkiva i njegovom smrću; česta krvarenja i njihovi tragovi u obliku nakupljanja hemosiderina.

Citotoksična komponenta sastoji se u širokim degenerativnim promjenama makroglije živčanih stanica što često rezultira njihovom smrću. Karakteristična je pojava Alzheimerove glije, koja nastaje iz običnih astrocita. Izmijenjene živčane stanice, vrlo slične Alzheimerovoj gliji, nisu rijetkost; slične stanice nalaze se i u jetri i bubrezima. Te stanične promjene temelje se na istom faktoru - istoj vrsti kršenja staničnog metabolizma, vjerojatno razmjeni nukleinskih kiselina.

Što kasnije bolest započne, to sporije prolazi, to su difuznije promjene u mozgu i to više citotoksična komponenta prevladava nad angiotoksičnom. Jetra je smanjena i gomoljasta zbog atrofične ciroze; područja normalnog tkiva izmjenjuju se s nekrotičnim, degeneracijskim i regeneracijskim otocima; obilna neoplazma krvnih žila dovodi do pojave anastomoza između grana portala i inferiorne vene cave.

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

Prekomjerna količina bakra dovodi do najjače intoksikacije tijela - oksidacije staničnih membrana, destabilizacije nuklearne DNK. Identificirano je više od dvije stotine modifikacija mutirajućeg gena.

Patogeneza Wilson-Konovalov bolesti leži u kršenju unosa bakra u tijelo i njegovog izlučivanja. Poremećaji u normalnom izlučivanju bakra iz tijela povezani su s nedostatkom proteina P tipa. Postoje i kršenja sastava ceruloplazmina, koji se sintetizira u jetri i uključuje bakar. Toksičnost tijela zbog viška bakra ogleda se prije svega u jetri gdje se bakar nakuplja u posebno velikim količinama, utječući na organ.

Sljedeće mjesto nakupljanja bakra može se nazvati središnji živčani sustav. Najviše su pogođeni bazalni gangliji mozga koji izazivaju teške neuropsihijatrijske poremećaje. Naslage bakra također su vidljive u rožnici oka - takozvani Kaiser-Fleischer prsten. Bakar također utječe na srce i zglobove.

Kakva je to bolest?

Bolest se nasljeđuje, na autosomno recesivni način. To znači da je maksimalno četvrtina djece bračnog para bolesna, od kojih jedan član ima patološki gen. Zbog kršenja metabolizma cupruma nakuplja se u tijelu. Jetra, mozak, bubrezi i šarenice oka su organi u koje bakar ulazi prije svega. Kada su stanice jetre oštećene, razvija se hepatocelularni zastoj. Mozak se postupno degenerira, pojavljuju se demencija i patološki refleksi. Rezultat tih procesa je ciroza i marasmus..

Bolest se naziva hepatolentna degeneracija zbog činjenice da, osim jetre, utječu lentikularne jezgre mozga.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Wilson-Konovalov bolest je podijeljena u dva stadija:

  1. Latentni (traje oko 6 godina).
  2. Stadij kliničkih manifestacija.

Bolest se manifestira u dobi od 7-15 godina. Na temelju simptoma bolesti postoje tri oblika:

  1. S oštećenjem jetre.
  2. S oštećenjem živčanog sustava.
  3. mješovit.

U djece se bolest najčešće očituje cirozom jetre, slučajevi Wilsonove bolesti dijagnosticiraju se nakon žutice, anoreksije, vrućice, zatajenja bubrega..

Psihički poremećaji kod pacijenata primijećeni su u adolescenciji, a znače da je jetra već zasićena bakrom i taj se element u tragovima počeo nakupljati u središnjem živčanom sustavu. Tijekom tog razdoblja, pacijent ima poremećaje u izrazu lica, koordinaciji pokreta, artikulaciji i govornom aparatu.

U nekim se slučajevima pojavljuju simptomi neurološkog i mentalnog poremećaja. Mentalni poremećaji povezani su s raznim fobijama, agresivnim ponašanjem, ali sa očuvanjem intelektualnih sposobnosti. Neki pacijenti imaju hematološke sindrome.

Wilsonova bolest utječe na kožu (prisutnost starosnih mrlja), kosti postaju vrlo krhke (povećana trauma), zglobovi (artritis), pogođeni su endokrini sustav.

Posljedice bolesti

Ova bolest izaziva razvoj drugih abnormalnosti u tijelu:

  1. Fatalni ishod;
  2. Ciroza jetre;
  3. Dijabetes;
  4. Razvoj tekućine u trbušnoj šupljini (ascites);
  5. Endokrini poremećaji u tijelu;
  6. Distrofija moždanog tkiva;
  7. Smanjenje broja trombocita u krvnim ćelijama uključenih u proces zgrušavanja krvi;
  8. Razvoj anemije;
  9. Uništavanje koštanog tkiva, što dovodi do češćih lomova;
  10. Oštećenja krvožilnog sustava;
  11. Neplodnost, nemoć i smanjeni seksualni nagon.

Dijagnoza Wilsonove bolesti

Dijagnoza započinje vizualnim pregledom pacijenta i obiteljskom poviješću bolesti:

  • analiza promjena boje kože (prisutnost pigmentacije);
  • prisutnost žuto-smeđeg prstena duž ruba rožnice oka;
  • palpacija jetre pokazat će postoje li promjene u volumenu organa.

Nakon toga slijede laboratorijski testovi:

  1. Opći i biokemijski testovi krvi. Analiza količine bakra u krvi (u bolesnika više od 1,5 tisuća miligrama po litri), doziranje ceruloplazmina.
  2. Analiza urina za koncentraciju bakra u njemu.
  3. Biopsija jetre.

Obavlja se i genetski pregled koji daje najtačnije podatke o pacijentu. Nakon toga, dežurni liječnik postavlja diferencijalnu dijagnozu.

Genetika

Wilsonova bolest nastaje kao rezultat mutacija gena ATP7B smještenom na kromosomu 13 i kodira sintezu Cu2 + -ATPaze. Nukleotidna sekvenca ovog gena sada je određena..

Poznato je više od 40 mutacija gena ATP7B, a Wilson-ova se bolest razvija u homozigotima ili mješovitim heterozigotima. Posljedično, genska dijagnostika je indicirana samo za članove obitelji pacijenta kod kojih je vrsta mutacije već utvrđena. Još nije poznato kako normalna Cu2 + -ATPase osigurava izlučivanje bakra i da li sekundarni nedostatak ceruloplazmina igra ulogu u patogenezi bolesti..

Liječenje Wilsonove bolesti

Liječenje ove bolesti usmjereno je na ograničavanje unosa bakra u pacijentovo tijelo i smanjenje nakupljenih rezervi..

U tu svrhu koriste se različite metode liječenja:

  1. Metoda bez lijekova je promjena u načinu života pacijenta (prehrana, odbacivanje alkohola i hepatotoksičnih lijekova). Hrana sa visokim indeksom bakra (meso, morski plodovi, sušeno voće, gljive, čokolada, neke vrste namirnica, voće) isključuju se iz prehrane.
  2. Lijekovi. Počinje od trenutka kad se dijagnoza postavi do kraja života pacijenta. Kontinuitet i kvaliteta liječenja lijekovima je ključ za povećanje preživljavanja pacijenata. Cuprenil (kelator bakra) glavni je lijek u liječenju Wilsonove bolesti. Kada se poveća doza curenila, bakar se izlučuje u urinu. Postoje određene doze i specifičnost uzimanja lijeka, što se utvrđuje na temelju analize stanja pacijenta i tijeka njegove bolesti..
  3. Kirurško liječenje (transjugularna intrarenalna bypass-transplantacija).
BolestProcijenjena cijena, $
Cijene za dijagnozu migrene7,060 - 8,260
Cijene za dijagnozu dječje epilepsije3.100 - 4.900
Cijene za mozak zaobići hidrocefalus33.180
Cijene liječenja Parkinsonove bolesti58.600
Cijene liječenja migrene9 680
Cijene za dijagnozu amiotrofične lateralne skleroze6550
Cijene za dijagnozu epilepsije3520
Cene sanacijskih cijena78 300 - 82 170
Cijene za liječenje dječje epilepsije3 750 - 5 450
Cijene liječenja multiple skleroze4990 - 17300
BolestProcijenjena cijena, $
Cijene za pregled raka želuca5730
Cijene za dijagnozu Crohnove bolesti3.560 - 4.120
Cijene za dijagnozu raka gastrointestinalnog trakta4.700 - 6.200
Cijene za dijagnozu hepatitisa C5.700 - 6.300
Cijene za liječenje raka bradavice Vater81 600 - 84 620
Cijene liječenja rektalnog karcinoma66,990 - 75,790
Cijene liječenja raka gušterače53,890 - 72,590
Cijene liječenja raka jednjaka61.010 - 81.010
Cijene za liječenje raka žučnog mjehura7,920 - 26,820
Cijene za liječenje ulceroznog kolitisa5670
Cijene liječenja raka želuca58.820
Cijene za dijagnozu i liječenje žučne bolesti9.000 - 11.950
Cijene za liječenje gastroenteroloških bolesti4990 - 8 490
Cijene za dijagnozu Crohnove bolesti5 730 - 9 590
Cijene za liječenje virusnog hepatitisa C i B5 380 - 7 580
Cijene liječenja gastrointestinalnog karcinoma4.700 - 6.200

Statistički podaci

Nedavno je dijagnosticirano više slučajeva. 0,56% svjetske populacije nosioci su patološki izmijenjenog gena.

U onim regijama u kojima se vježbaju brakovi između bliskih srodnika, učestalost bolesti je veća. Incidencija ne ovisi o spolu. Ali kod djece i mladih dijagnosticira se češće. Simptomi se mogu pojaviti u dobi od 19-20 godina. Simptomi mogu biti potpuno odsutni i do pet godina.

Ako se patologija ne liječi, stopa smrtnosti je 100%. Takvi pacijenti rijetko žive do 30. Uzrok smrtnosti su hemoragične komplikacije, jetre, bubrežno zatajenje.

Kad se počne prikazivati

Bolest je prisutna kod djeteta od rođenja, ali prvi se simptomi češće pojavljuju u dobi između 10 i 18 godina. Napredovanje patologije ovisi o individualnim karakteristikama organizma..

Važno je na vrijeme prepoznati prisutnost zdravstvenih problema kako biste se temeljito ispitali. U slučaju otkrivanja Wilsonove bolesti, djetetu se propisuje doživotni unos lijekova za uklanjanje viška bakra iz tijela i stroga dijeta. Takvi ljudi moraju stalno pratiti razinu tvari. U slučaju promjena laboratorijskih parametara, doziranje lijekova prilagođava se.

Malo povijesti

Ovo je vrlo drevna bolest. Znanstvenici su analizirali sliku slavnog egipatskog faraona Tutankamona i zaključili da možda ima hepatolentnu degeneraciju.
Ime bolesti povezano je s imenom Wilson-a, engleskog neurologa. Još davne 1912. opisao je u svim pojedinostima tipične degenerativne promjene u mozgu tijekom razvoja ciroze. Ovako je opisana nova bolest - progresivna lentikularna degeneracija..

Tome je prethodio opis pseudoskleroze K. Westphal i A. Strumpell. Pacijenti s jetrenim problemima razvijaju demenciju.

Ovu patologiju proučavao je akademik N. V. Konovalov. Jedna od njegovih monografija na ovu temu dobila je Lenjinovu nagradu 1964. godine. Zatim je patologija pažljivo proučena na Institutu za neurologiju (neurogenetski odjel). Više od 40 godina zaredom, znanstvenici su promatrali obitelji u kojima se pojavila ova ozbiljna bolest..

Iskustvo je pokazalo da je glavna stvar dijagnosticirati bolest u početnoj fazi razvoja. Najbolje je ako se liječenje započne prije pojave simptoma (pre-simptomatska faza). Važno je spriječiti oštećenje mozga i kritičnih unutarnjih organa.

Ako se pokaže da postoji bolesno dijete, morate odmah pregledati sve koji su došli u kontakt s njim. Sindrom se češće manifestira u djetinjstvu ili adolescenciji. Ali ponekad se može osjetiti u zrelosti. Prve manifestacije nakon 50 godina izuzetno su rijetke.

Zašto je patologija opasna??

Bolest dovodi do brze regresije živčane aktivnosti. Što ranije debitira, to su lošija predviđanja. Osoba razvija patološke reflekse, demenciju. Postaje nesposoban da služi sebi, ne može obavljati ni najjednostavnije funkcije, treba stalnu pomoć drugih. Tome se dodaje jetreno i bubrežno zatajenje..

S njima je poremećena aktivnost sustava koagulacije i antikoagulacije krvi, pojavljuju se krvarenja, krvarenja iz nosa i usta. Bjelančevine padaju, oteklina se povećava. Pacijenti prijavljuju pogoršanje vida, opće neispavanje. U posljednjim fazama koža postaje mramorna, kosti lomljive, zglobovi stalno boli.

simptomi

Kod Wilson-Konovalove bolesti simptomi su uglavnom povezani s oštećenjem jetre (ciroza, zatajenje jetre), mentalnim poremećajima, središnjim živčanim sustavom, kombiniranim manifestacijama. Činjenica da je Wilsonova bolest započela nije odmah vidljiva iz simptoma. Tek nakon navršene pete godine, dijete može pokazati prve znakove toga.

Simptomi su žutica, bol u desnoj strani. Probava se javlja s vremenom.

Neosporni simptom Wilsonove bolesti je žuto-smeđi prsten smješten na rožnici (Kaiser-Fleischerov prsten). Tomu se pridružuju poremećaji jetre, bubrega, neurologije itd..

Wilsonova bolest Westphal Konovalov

Hepato-cerebralna distrofija (starogrčki ἧπαρ / ἥπατος jetra + lat. Cerebrum mozak), sinonim: degeneracija hepatolestila, Westfalna pseudoskleroza, Wilson-Konovalova bolest - nasljedna bolest koju karakterizira kombinacija ciroze jetre s distrofičnim procesom u mozgu (uglavnom u zrncima leće).

Engleski neurolog S. Wilson 1912. godine opisao je promjene u mozgu tipične za hepato-cerebralnu distrofiju, ustanovio stalnu prisutnost ciroze jetre i dao opis klinike nove bolesti, koju je nazvao progresivna lećenička degeneracija (lat.lenticularis lenticular).

Glavni simptomi bolesti bili su različiti nehotični pokreti u udovima i deblu, krutost mišića što je dovelo do ukočenosti, disfagija i disartrija, emocionalni ispadi, ponekad mentalni poremećaji, ali nije bilo znakova oštećenja piramidalnih putova. Još ranije K. Westphal (1883) i A. Strumpell (1898) opisali su bolest koja je nazvana "pseudosklerozom" zbog kliničke sličnosti s multiplom sklerozom. Bolest su bila karakterizirana raširenim, brišućim, ritmičkim nehotičnim pokretima, povišenim mišićnim tonusom, amijom, disartrijom i teškim mentalnim poremećajima do intelektualnog poremećaja poput demencije.

Kasnije se ispostavilo da su progresivna lećenička degeneracija i pseudoskleroza različiti oblici iste bolesti, koju je Gall (1921.) nazvao hepatolentna degeneracija. Međutim, promjene u mozgu s njim nikada nisu ograničene na lentikularne jezgre, a često su još izraženije u ostalim dijelovima mozga. Stoga je NV Konovalov 1960. godine predložio naziv "hepato-cerebralna distrofija". Značajno je proširio razumijevanje patofiziologije, patogeneze i klinike ove bolesti te identificirao nove oblike te bolesti..

Etiologija

Primjećuje se autosomno recesivni tip prijenosa, patološki gen smješten je u dugom kraku kromosoma 13. Javlja se u prosjeku u populaciji 3: 100000. Prevalencija je veća među etničkim skupinama u kojima su zajednički brakovi usko povezani. Češće su bolesni muškarci, prosječna dob početka je 11-25 godina. Za manifestaciju bolesti važni su egzogeni učinci koji utječu na jetru - intoksikacija i infekcija.

Patološka anatomija

U mozgu s hepatocerebralnom distrofijom lentikularna jezgra omekšava, posebno ljuska, s nastankom malih cista. Također su pogođene i druge formacije: kaudata jezgra, duboki slojevi kore, moždani mostovi, osobito dentate jezgre, subtubularne jezgre; u ostalim dijelovima mozga promjene su manje izražene.

Sve promjene dijele se na angiotoksične i citotoksične. Prvi se izražavaju u atoniji krvnih žila, posebno malih, i promjenama u njihovim zidovima. Rezultat je stasis, rašireni perivaskularni edem s anoksijom živčanog tkiva i njegovom smrću; česta krvarenja i njihovi tragovi u obliku nakupljanja hemosiderina.

Citotoksična komponenta sastoji se u širokim degenerativnim promjenama makroglije živčanih stanica što često rezultira njihovom smrću. Karakteristična je pojava Alzheimerove glije, koja nastaje iz običnih astrocita. Izmijenjene živčane stanice, vrlo slične Alzheimerovoj gliji, nisu rijetkost; slične stanice nalaze se i u jetri i bubrezima. Te stanične promjene temelje se na istom faktoru - istoj vrsti kršenja staničnog metabolizma, vjerojatno razmjeni nukleinskih kiselina.

Što kasnije bolest započne, to sporije prolazi, to su difuznije promjene u mozgu i to više citotoksična komponenta prevladava nad angiotoksičnom. Jetra je smanjena i gomoljasta zbog atrofične ciroze; područja normalnog tkiva izmjenjuju se s nekrotičnim, degeneracijskim i regeneracijskim otocima; obilna neoplazma krvnih žila dovodi do pojave anastomoza između grana portala i inferiorne vene cave.

patogeneza

Glavnu ulogu u patogenezi igra kršenje metabolizma bakra, njegova akumulacija u živcu (posebno su pogođeni bazalni gangliji), bubrežnim, jetrenim tkivom i rožnicom, kao i toksično oštećenje bakra na tim organima. Metabolički poremećaj se izražava kršenjem sinteze i smanjenjem koncentracije ceruloplazmina u krvi. Ceruloplasmin je uključen u eliminaciju bakra iz tijela. U jetri nastaje velika nodularna ili mješovita ciroza. U bubrezima primarno djeluju proksimalni tubuli. U mozgu su uglavnom pogođeni bazalni gangliji, dentata jezgra cerebeluma i substantia nigra. Taloženje bakra u Descemet membrani oka dovodi do stvaranja Kaiser-Fleischerovog prstena.

Hepatocerebralna distrofija započinje u djetinjstvu ili mladoj dobi i ima kronični progresivni tijek. U mnogim slučajevima pojavi simptoma oštećenja živčanog sustava prethodi visceralni poremećaji u obliku oslabljene aktivnosti jetre i probavnih smetnji (žutica, bol u desnom hipohondriju, dispeptički simptomi). Ponekad se razvije teški hepatolienalni sindrom.

Na dijelu živčanog sustava dolaze do izražaja ekstrapiramidalni simptomi u obliku krutosti mišića, hiperkineze i mentalnih poremećaja. Mogu biti prisutni piramidalni simptomi, ali često odsutni. Osjetljivost obično nije uznemirena.

Tipičan simptom bolesti je Kaiser-Fleischerov prsten - taloženje zelenkasto-smeđeg pigmenta koji sadrži bakar duž periferne strane rožnice; izraženiji je u kasnim oblicima bolesti. Ponekad postoji žućkasto-smeđa pigmentacija kože prtljažnika i lica. Hemoragične pojave su česte (krvarenje desni, krvarenje iz nosa, pozitivan test žutice), mramoriranje kože, akrocijanoza. Kapilaroskopija otkriva atoniju kapilara i zagušenje protoka krvi. Primjećuju se bolovi u zglobovima, bogat znoj, osteoporoza, krhkost kostiju. Patologija jetre klinički se otkriva u oko 30% bolesnika, a u nekim se slučajevima može otkriti samo funkcionalnim testovima, na primjer, testom s opterećenjem galaktoze, Quinckovim testom, Bergman-Elbottovim testom, bromsulfoftaleinskim testom; obično se povećava količina bilirubina u krvi i urobilina u urinu; sedimentarne reakcije Takata-Ara i Grey su promijenjene, leukopenija, trombocitopenija, hipokromna anemija su česte.

5 oblika hepatocerebralne distrofije:

Trbušni oblik je teško oštećenje jetre, što dovodi do smrti prije pojave simptoma iz živčanog sustava; djeca se razbole. Trajanje mu je od nekoliko mjeseci do 3-5 godina..

Rigidno-aritmička hiperkinetika ili rani oblik karakterizira brz tijek; započinje i u djetinjstvu. U kliničkoj slici dominira krutost mišića, što dovodi do kontrakture, siromaštva i sporosti pokreta, koreoatetoidnih ili nasilnih pokreta. Karakteristične su disartrija i disfagija, konvulzivni smijeh i plač, afektivni poremećaji i umjereno smanjenje inteligencije. Bolest traje 2-3 godine, završava kobno.

Drhtavo-kruti oblik češći je od ostalih; započinje u adolescenciji, teče sporije, ponekad s remisijama i naglim pogoršanjem, popraćenim niskim stupnjem groznice; karakteriziran istodobnim razvojem jake krutosti i drhtavice, tremor je vrlo ritmičan (2-8 tremora u sekundi), naglo se povećava statičkim napetostima mišića, pokretima i uzbuđenjem, nestaje u mirovanju i u snu. Ponekad se nađu atetoidni koreoformni pokreti; također se opažaju disfagija i disartrija. Prosječni životni vijek je oko šest godina.

Drhtavi oblik počinje u dobi od 20-30 godina, teče prilično sporo (10-15 godina i više); tremor oštro prevladava, rigidnost se pojavljuje tek na kraju bolesti, a ponekad se opaža mišićna hipotonija; Primjećuju se amije, usporen monoton govor, teške mentalne promjene, česti afektivni ispadi. Javljaju se epileptiformni napadaji.

Ekstrapiramidalno-kortikalni oblik je rjeđi od ostalih oblika. Poremećaji tipični za hepatocerebralnu distrofiju dodatno se usložnjavaju apoplektiformnom piramidalnom parezom, epileptiformnim napadima i teškom demencijom (široko omekšavanje nalazi se u moždanoj kore). Traje 6-8 godina, završava kobno.

Klinika

Oštećenje jetre prolazi kao kronični hepatitis ili ciroza, a klinički ga karakteriziraju hepatomegalija, hemolitička anemija, trombocitopenija i leukopenija. Opaža se i oštećenje živčanog sustava (hiperkineza, povišen mišićni tonus i / ili paraliza, atetoza, epileptični napadaji, pljuvačka, disartrija, poremećaji ponašanja i govora).

Uočena je i bubrežna tubularna acidoza - glukozurija, aminoacidurija, fosfaturija, uraturija, proteinurija.

Teći

Tečaj je progresivan, s razdobljima remisije i pogoršanja. Najveća smrtnost (50%) opažena je u jetrenom obliku s masivnom nekrozom i hemolizom u djece mlađe od 6 godina. Smrt pacijenata od neuroloških poremećaja u nedostatku liječenja nastupa nakon 5-14 godina. Glavni razlog za to su interkurentne bolesti ili krvarenja iz probavnog sustava, portalna hipertenzija

Dijagnostika

Osnova dijagnoze je slika bolesti. Dijagnoza bolesti je potvrđena:

  • Prisutnost prstena Kaiser-Fleischer ili njegovih "fragmenata".
  • Smanjenje sadržaja bakra u serumu ispod 80 mcg na 100 ml
  • Smanjenje koncentracije ceruloplazmina ispod 20 mg na 100 ml
  • Pojačano izlučivanje bakra u urinu veće od 100 mcg dnevno

Za dijagnostiku:

  • pregled s proreznom svjetiljkom (zeleni Kaiser-Fleischer prsten na rožnici u limbusu)
  • određivanje razine ceruloplazmina (obično smanjenje manje od 1 μmol / l)
  • određivanje razine bakra u serumu u krvi (smanjenje manje od 9,4 mmol l)
  • određivanje bakra u dnevnoj mokraći (porast veći od 1,6 μmol ili 50 μg dnevno)

liječenje

  • Dijeta br. 5 - ograničavanje bakra na 1 mg dnevno - isključujući čokoladu, orašaste plodove, suho voće, rakove, jetru, integralnu pšenicu.
  • Lijek izbora je cuprenil (penicilamin), koji je učinkovit u 90% slučajeva. D-penicilamin ili unitiol.
  • Unitiol
  • Vitamin B6

Patogenetski tretman hepatolentne degeneracije usmjeren je na povećanje izlučivanja bakra iz tijela. Za to se koriste kompleksoni (tiolni spojevi). Najefikasniji je bio penicilamin. Treba ga uzimati kontinuirano 1,5-2 g oralno dnevno.

Liječenje penicilaminom popraćeno je vidljivim poboljšanjem stanja pacijenata ili čak dovodi do potpunog uklanjanja simptoma. Dosta zadovoljavajući rezultati dobiveni su primjenom unitiola.