Neuroblastoma nastaje iz glijalnih stanica simpatičkih živčanih vlakana, a pripada embrionalnim tumorima, tj. one čija je vjerojatnost položeno u prenatalno razdoblje.

Neuroblastoma je jedan od malignih tumora koji se javljaju tek u djetinjstvu, nakon 15 godina se praktično ne razboli, vršna incidencija se javlja u prvoj godini života, povećani rizik traje i do 2 godine, a zatim se incidencija smanjuje svake godine. Prema statistikama, učestalost neuroblastoma kod djece prve godine života je 6 slučajeva na 100 tisuća, u dobi od jedne do pet godina ta se brojka smanjuje na 1,7 na 100 tisuća djece, a u dobnoj skupini od 5 do 10 godina već je 0,2 slučaja na svakih 100 tisuća djece. Što se tiče prevalencije, neuroblastom se nalazi na četvrtom mjestu među svim dječjim onkopatologijama, na drugom mjestu po leukemiji, tumorima mozga i leđne moždine, kao i limfomima, što ga čini jednim od najčešćih tipova malignih tumora u djetinjstvu..

Neuroblastoma se može formirati bilo gdje gdje postoje živci povezani sa simpatičkim živčanim sustavom, ali njegova omiljena lokalizacija su nadbubrežne žlijezde - 35-40%, lumbalni simpatički trup (retroperitonealni neuroblastom) - 25-30%, torakalni odjeljak simpatičkog debla - oko 15 %, karlični dio - 3-5%. Još rjeđe, ova vrsta tumora utječe na vratnu kralježnicu - 1-2%.

Razlozi nastanka neuroblastoma u djece

Razlozi zbog kojih se neuroblastom stvara u djece umjesto normalnih stanica simpatičkog živčanog sustava još uvijek nisu utvrđeni, usprkos upornim i neprestanim istraživanjima u ovom području. Vjerojatno, stvaranje tumora iz neuroblasta izaziva mutaciju u jednom od njih, ali razlozi ove mutacije još nisu otkriveni. Samo u 20% svih slučajeva moguće je posumnjati u nasljednu prirodu patologije, međutim, u ovom slučaju tumorski proces se odvija s određenim osobitostima, osobito, tumori iz živčanog tkiva su višestruke prirode.

Živčano tkivo, koje čini simpatički živčani sustav, kod novorođenčadi je prilično često nerazvijeno, neznatan njegov dio predstavljen je otočićima eksplozije, tj. nezreli ćelijski oblici, što nije odstupanje, već varijanta dobne norme. I obično eksplozije sazrijevaju u dobi od tri mjeseca. Međutim, u nekim slučajevima oni mutiraju u tumorske stanice, a zatim nastaje neuroblastom - tumor predstavljen blast stanicama živčanog tkiva..

Određivanje faza neuroblastoma

Stadiji neuroblastoma razlikuju se ovisno o veličini tumora, stupnju njegove agresivnosti, prisutnosti regionalnih i udaljenih metastaza. Razlikuju se:

  • I - pojedinačni tumor do 5 cm, bez metastaza;
  • II - pojedinačni tumor od 5 do 10 cm bez znakova metastaza;
  • III - pojedinačni tumor veličine do 10 cm s prisutnošću metastaza u regionalnim limfnim čvorovima, ili ako je nemoguće utvrditi taj faktor, u nedostatku udaljenih metastaza;
  • IV - pojedinačni ili višestruki tumori u prisutnosti udaljenih metastaza ili nemogućnost utvrđivanja prisutnosti ili odsutnosti regionalnih i udaljenih metastaza.

Određivanje faza neuroblastoma potrebno je za razvoj ispravne taktike liječenja i prognozu bolesti..

Znakovi neuroblastoma

Rane manifestacije neuroblastoma nisu specifične i mogu nalikovati širokom nizu dječjih bolesti, jer su glavni simptomi bol, groznica, gubitak apetita i gubitak tjelesne težine, koji su uobičajeni kod većine njih. Pored toga, u ranom su razdoblju neuroblastomi kod djece često asimptomatski, što se događa u oko polovice svih slučajeva..

U budućnosti, manifestacije tumora ovise o njegovom položaju i stadiju bolesti. Rast neuroblastoma komprimira okolna tkiva i susjedne organe, što uzrokuje disfunkcije njihovih funkcija i odgovarajuće simptome. Tumore vratne kralježnice najlakše je otkriti, jer, zahvaljujući svom anatomskom položaju, rano postaju vidljivi, tumori cervikotorakalne kralježnice vode u Hornerov sindrom. Ovaj se simptom manifestira na licu sljedećim znakovima: ptoza (popuštanje očne kapke), mioza (suženje zjenice), slaba reakcija zjenice na svjetlost, povlačenje očne jabučice itd..

Mediastinalni neuroblastom dovodi do opsesivnog suhog kašlja, poremećenog gutanja (disfagija), disanja i promjena u obliku prsa.

Glavni znak retroperitonealnog neuroblastoma je prisutnost palpabilnog tumorskog čvora guste konzistencije, s izbočenom površinom, čvrsto prilijepljenom za kralježnicu i stoga nepomičan. Bolest je povezana s anemijom, slabošću, gubitkom težine, vrućicom i osteoartikularnom boli, što je često uzrok pogrešne početne dijagnoze kada se sumnja na artritis ili druga reumatska stanja. Retroperitonealni neuroblastom najčešća je varijanta ovih tumora, pa se mora imati na umu i ta mogućnost..

Dijagnostika

Dijagnoza neuroblastoma kod djece postavlja se na temelju medicinskih metoda snimanja, krvnih testova za otkrivanje povišene razine kateholamina - spojeva koji se u velikim količinama proizvode ovom vrstom tumora. Obavljaju se biopsija aspiracije koštane srži, biopsija tumora i sumnja na metastaze.

Pristup liječenju neuroblastoma

Neuroblastome nazivamo misterioznim tumorima jer se ponašaju nepredvidivo. Pojavljuju se iz nepoznatog razloga, ponekad su vrlo agresivni, a ponekad spontano nestaju. S obzirom da tijek bolesti može poprimiti agresivan karakter, neuroblastom se liječi odmah nakon otkrivanja..

U ranim fazama (I i II) kirurško uklanjanje je dovoljno za liječenje neuroblastoma. U pravilu se ne zahtijeva ništa drugo, uspjeh liječenja u ovom slučaju doseže gotovo 100%.

U kasnijim fazama neuroblastoma liječenje se provodi složeno, uz uporabu kemoterapije, radioterapije i kirurgije..

Za neoperabilne tumore koristi se zračna terapija i kemoterapija, međutim, takvo liječenje neuroblastoma kod male djece često zahtijeva naknadnu transplantaciju koštane srži, jer je agresivno liječenje inhibirano djelovanje vlastite koštane srži.

Liječenje neuroblastoma najuspješnije je u maloj djeci, pod uvjetom da je otkriveno prije razvijanja metastaza. Prisutnost metastaza u početnoj dijagnozi pogoršava prognozu.

Neuroblastoma - tajanstveni zloćudni tumor djetinjstva

Što je neuroblastom?

Neuroblastoma je vrsta raka koja počinje u vrlo ranim oblicima živčanih stanica koje se nalaze u embriju ili plodu..

Izraz "neuro" odnosi se na živce, dok se "blastoma" odnosi na rak koji utječe na nezrele ili stanice u razvoju

Ova vrsta raka je najčešća u dojenčadi i male djece. Rijetko kod djece starije od 10 godina, a izuzetno rijetko kod odraslih.

Neuroblastomi su karcinomi koji počinju u ranim živčanim stanicama (zvanim neuroblastima) simpatičkog živčanog sustava, pa ih možete pronaći bilo gdje unutar tog sustava.

Foto: Neuroblastoma na staničnoj razini

Mnogi se pitaju je li moguće zaraziti se neuroblastomom. Ne, ona apsolutno nije zarazna.

lokalizacija

U 35% slučajeva bolest se nalazi u nadbubrežnoj žlijezdi, u 25% slučajeva - u živčanim ganglijima trbušne šupljine. Većina ostatka započinje u simpatičkim ganglijima u blizini kralježnice u prsima, vratu ili zdjelici.

Ponašanje

Neuroblastomi se u svakom slučaju ponašaju drugačije. Neki rastu i šire se brzo, dok drugi rastu sporo. Ponekad, u vrlo male djece, stanice raka umiru bez razloga i tumor odlazi sam. U drugim slučajevima ćelije ponekad sazrijevaju samostalno u normalnim stanicama ganglija i prestaju se dijeliti. To čini ganglioneurom tumora.

Neuroblastoma se može proširiti i na tkiva izvan izvornog mjesta, poput koštane srži, kostiju, limfnih čvorova, jetre i kože.

Uzroci bolesti

Kao i kod većine karcinoma, uzroci ove bolesti nisu poznati..

znaci i simptomi

Simptomi bolesti razlikuju se ovisno o tumoru..

Prvi simptomi su nejasni, na primjer:

  • umor,
  • gubitak apetita
  • bol u kostima.

Specifičniji simptomi neuroblastoma pojavit će se ovisno o mjestu tumora:

Ako je oteklina u trbuhu, bebin trbuh može biti natečen, osoba se može žaliti na zatvor ili imati poteškoće s mokrenjem.

Ozljeda na području prsnog koša može dovesti do nedostatka daha i poteškoća s gutanjem hrane ili vode.

Uključivanje vrata ponekad utječe na disanje i gutanje.

Ponekad se na koži pojave naslage neuroblastoma, koje se pojavljuju kao male modrice.

Ako tumor pritisne na kičmenu moždinu, djeca mogu osjetiti slabost u nogama i nestalno hodati. Ako vaše dijete još ne hoda, možete primijetiti smanjene pokrete nogu. Također se mogu žaliti na zatvor i otežano mokrenje..

Vrlo rijetko djeca mogu osjetiti nagle pokrete oka i mišića i opću nestabilnost povezanu s neuroblastomom.

Kako se dijagnosticira neuroblastom?

Za dijagnosticiranje neuroblastoma mogu biti potrebni razni testovi i studije.

To uključuje:

Testovi krvi i urina

Računalna tomografija ili snimanje magnetskom rezonancom te poseban pregled nuklearne medicine nazvan MIBG

U modernim zapadnim zemljama provode se i VMA i HVA testovi kako bi se utvrdilo da li vaše dijete zaista ima neuroblastom i kakav je točan položaj izvornog mjesta tumora unutar tijela. Testovi također otkrivaju je li se neuroblastoma proširio na druga mjesta..

VMA i HVA testovi

Tijekom ovih testova obavit će se analiza urina. Devet od deset slučajeva, urin pacijenta s neuroblastomom sadrži vanililnu mandelinsku kiselinu (VMA) ili homovallilnu kiselinu (HVA). Mjerenje VMA i HVA u urinu može pomoći potvrditi dijagnozu. Vašem će djetetu također biti provjerene razine VMA i HVA za vrijeme i nakon tretmana. Razine ovih tvari će pasti ako je liječenje učinkovito. Kako se ove kemikalije proizvode tumorskim stanicama i mogu se koristiti za mjerenje aktivnosti tumora, ponekad se nazivaju i markeri tumora..

MIBG skeniranje

Većina djece također ima MIBG (metaiodobenzil gvanidin) scintigrafiju. MIBG je tvar koju apsorbiraju stanice neuroblastoma. To se vrši injekcijom. Spajanje male količine radioaktivnog joda na MIBG omogućava da se tumori vide pomoću skenera za zračenje. MIBG se također može koristiti kao tretman.

Biopsija

Mali uzorak stanica obično se uzima iz tumora tijekom operacije pod općom anestezijom. Te se stanice ispituju pod mikroskopom i u laboratoriju se provode različita biokemijska ispitivanja. Među njima se provodi test na prisutnost "bioloških markera" u stanicama tumora. Jedan od tih "markera" se zove MYCN. Prisutnost određene količine MYCN u stanicama može ukazivati ​​na to da neuroblastoma može biti agresivniji. U takvoj situaciji liječenje bi trebalo biti intenzivnije..

Stadiji neuroblastoma

Stadij raka je pojam koji se koristi za opisivanje njegove veličine i širenja izvan svog izvornog mjesta. Poznavanje specifične vrste i stadija raka pomaže liječnicima da odaberu najbolji tretman za pacijenta.

Uobičajeni sustav zaustavljanja neuroblastoma opisan je u nastavku..

1. faza

Rak se nalazi na jednom području tijela i nema dokaza da se proširio. Tumor se može u potpunosti ukloniti operacijom, ili mikroskopski tumori mogu ostati nakon operacije. Prognoza liječenja u ovoj fazi je najpovoljnija. Petogodišnja stopa preživljavanja iznosi 100%.

Faza 2A

Rak je lokaliziran i nije se počeo širiti na druge organe, ali vrlo ga je teško potpuno ukloniti operativnim zahvatom. Prema statistikama, 94% pacijenata može se izliječiti u ovoj fazi bolesti..

Stadij 2B

Rak je lokaliziran i počeo se širiti na obližnje limfne čvorove.

3. faza

Rak se proširio na okolne organe i strukture, ali nije se proširio na udaljene dijelove tijela. U petogodišnjem razdoblju nakon dijagnoze, 60% bolesnika preživi u ovoj fazi.

4. faza

4. stupanj neuroblastoma je najopasniji. Rak se proširio na udaljene limfne čvorove, kosti ili koštanu srž, jetru, kožu ili druge organe. Stopa preživljavanja pacijenata u ovoj fazi iznosi samo 20% tijekom petogodišnjeg razdoblja.

Stupanj 4S

(koji se nazivaju i posebni neuroblastom)

Ova faza je promatrana u djece mlađe od jedne godine. Rak je lokaliziran (kao u stupnju 1, 2A ili 2B), ali počinje se širiti u jetru, kožu ili koštanu srž. Prognoza za ovaj stupanj bolesti je 74% stopa preživljavanja u petogodišnjem razdoblju nakon otkrivanja bolesti.

U novije vrijeme, novi sustav klasifikacije neuroblastoma dobiva široku upotrebu. Razvila ga je Međunarodna skupina za neuroplastome (INRG).

Stadij L1

Tumor je lokaliziran i nije se proširio na važna područja (vitalne strukture) u blizini. Može se ukloniti kirurškim putem.

Stadij L2

Tumor je lokaliziran, ali ima "određene faktore rizika" i ne može se sigurno ukloniti operacijom.

Stadij M

Tumor se proširio na druge dijelove tijela.

Stadij MS

Ova faza dodjeljuje se samo djeci mlađoj od 18 mjeseci. Rak se proširio na kožu, koštanu srž ili jetru.

Liječenje neuroblastoma

Starost pacijenta, veličina, položaj tumora, agresivnost (uključujući MYCN status) i širenje utječu na liječenje neuroblastomom.

kirurgija

Za tumore koji se ne šire (lokalizirani tumori) obično se obavlja operacija. U ranim fazama bolesti, ako nema dokaza da se tumor proširio na limfne čvorove ili bilo koji drugi dio tijela, bit će učinjena operacija uklanjanja tumora.

Liječenje je obično moguće za djecu s lokaliziranim tumorima. Međutim, ako je tumor klasificiran kao visoki rizik na temelju rezultata biopsije, bit će potrebno daljnje liječenje kemoterapijom i eventualno zračenjem. Ako je tumor dostigao veliku veličinu ili se nalazi na teško dostupnom mjestu, tada se može propisati tijek kemoterapije za smanjenje veličine tumora prije operacije..

kemoterapija

Ako se bolest u vrijeme dijagnoze proširila cijelim tijelom ili je na rezultatima biopsije naznačena kao visoko aktivna, potrebna je intenzivna kemoterapija.

Kemoterapija u visokim dozama s podrškom za matične stanice

Ako je neuroblastom zahvatio nekoliko dijelova tijela i agresivan, tada se nakon uobičajenih tečajeva kemoterapije koristi visoka doza kemoterapije s potporom matičnim stanicama.

Visoke doze zračenja uništavaju preostale stanice neuroblastoma, ali one isto tako uništavaju koštanu srž tijela, gdje nastaju krvne stanice. Kako bi se izbjegli mogući problemi s proizvodnjom krvnih stanica, djetetu se ubrizgavaju matične stanice. Matične stanice se uzimaju od pacijenta putem kapaljke prije davanja kemoterapije, a zatim se zamrzavaju i skladište.

Nakon kemoterapije, pacijentove matične stanice vraćaju se IV. Oni ulaze u koštanu srž gdje izrastu u zrele krvne stanice unutar 2-3 tjedna..

Liječenje monoklonskim antitijelima

Monoklonska antitijela mogu uništiti neke vrste karcinoma uz malu štetu normalnim stanicama. Novo liječenje monoklonskim antitijelima pod nazivom anti-GD2 trenutno se ispituje na ljudima s visokorizičnim neuroblastomom.

Djeca u Velikoj Britaniji s visoko rizičnim neuroblastomom primaju anti-GD2 kao dio kliničkog ispitivanja. U kliničkim ispitivanjima postoje snažni dokazi da takvo liječenje bolesti može biti obećavajuće u kombinaciji s drugim tretmanima.

Ovo je nekonvencionalan tretman za osobe s neuroblastomom jer ima vrlo neugodne nuspojave. Za njezine su prednosti još uvijek potrebna potpuna provjera i potvrda..

Radioterapija

Vanjska zračna terapija daje se kada se progresivni tumor proširio na više dijelova tijela. U liječenju se zrake visoke energije uništavaju stanice raka, a istodobno se nanosi što manje štete normalnim stanicama. Zračna terapija provodi se pomoću uređaja koji ne dodiruju tijelo.

Interna zračna terapija ponekad se može dati radioaktivnim MIBG-om. Radioaktivni MIBG je sličan MIBG-u koji se koristi u istraživanju za dijagnosticiranje neuroblastoma (vidi gore), iako su doze zračenja veće..

Liječenje novorođenčadi

Djeca mlađa od 18 mjeseci s neuroblastomom često imaju tumore niskog rizika. Većina djece u ovoj dobnoj skupini potpuno je izliječena..

Djeca s bolešću u fazi 4S imaju dobru prognozu za oporavak. Tumori se vraćaju spontano ili nakon kemoterapije, koja se daje samo ako tumori uzrokuju simptome. Oni potpuno nestaju ili se razvijaju u nekancerozni (benigni) tumor koji se naziva ganglioneuroma.

Mnoga djeca jednostavno trebaju pažljivo praćenje nekoliko godina nakon početnih dijagnostičkih testova i privremenih studija..

Ganglioneuromi su obično bezopasni i neće uzrokovati probleme niti će trebati bilo koji tretman.

Neuroblastoma - što je to

Onkološka bolest koja se naziva neuroblastoma razvija se u djece u postnatalnom razdoblju ili prije pete godine života, uslijed mutacije u mehanizmu sazrijevanja germline neurona - neuroblasta. Povoljna prognoza snažno ovisi o dobi u kojoj se dijete razboli s ovom patologijom i prirodom širenja malignih stanica. Preventivne mjere za ovu bolest nisu razvijene, jer nisu utvrđeni točni razlozi njenog razvoja. Važna točka u pravodobnoj dijagnozi i liječenju je razumijevanje specifičnih simptoma tumora..

Što je neuroblastom

Maligna neoplazma koja se razvija iz embrionalnih neuroblasta u simpatičkom živčanom sustavu (živčane stanice koje zrele u zrele neurone) naziva se neuroblastom. Ovaj oblik karcinoma dijagnosticira se u 90% slučajeva u djece mlađe od pet godina (vrhunska incidencija se javlja u dobi od 8 mjeseci do 2 godine), u odraslih i adolescenata ova je vrsta onkologije izuzetno rijetka. Područja primarne lokalizacije tumora mogu biti:

  • nadbubrežne žlijezde (32% svih slučajeva);
  • retroperitonealni prostor (28%);
  • medijastinum (15%);
  • zdjelična regija (5,6%);
  • vrat, presakralna kralježnica (2%).

U 70% slučajeva, u vrijeme pojave simptoma u bolesnika s ovom vrstom raka, hematogena (koja se širi krvnim žilama) i limfogena (kroz limfogene žile) metastaza - širenje stanica raka iz primarnog fokusa u druga tkiva i organe. Metastaze se otkrivaju u regionalnim limfnim čvorovima, koštanom tkivu i koštanoj srži, rjeđe - u epitelnim tkivima i jetri, izuzetno rijetko - u mozgu.

Tumor se u pravilu razvija agresivno, brzo metastazira, ali može biti i asimptomatski, završavajući neovisnom regresijom ili degeneracijom u benignu neoplazmu (na primjer, ganglioneuroma). Bolest može biti genetska ili kongenitalna, u drugom slučaju, često je popraćena različitim oštećenjima u razvoju.

Uzroci neuroblastoma

Neuroblastom u djece nastaje od nezrelih neuroblasta, koji nastavljaju rasti i dijeliti se nakon rođenja. Razlozi ove anomalije nisu definitivno utvrđeni. U dojenčadi u dobi od 2-3 mjeseca može se naći mali broj neuroblasta, ali kako dijete raste, sazrijeva do živčanih stanica ili stanica nadbubrežne kore, bolest se ne razvija. Neuroblastom u odraslih dijagnosticira se u izoliranim slučajevima.

Znanstvenici vjeruju da su glavni razlog mutacije gena stečene pod utjecajem nepovoljnih čimbenika, ali još uvijek nije bilo moguće točno odrediti takve čimbenike. 1-2% slučajeva razvoja neuroblastoma su nasljedne, postoji veza između rizika od njegove pojave i oštećenja u razvoju, urođenih poremećaja imuniteta. Slučajeve genetskog prijenosa karakteriziraju rana dob početka bolesti (prva godina života), brza, gotovo istodobna metastaza, nekoliko početnih žarišta.

Stadiji neuroblastoma

Klasifikacija stadija neuroblastoma temelji se na veličini neoplazme, stupnju njihove prevalencije. U pojednostavljenom obliku, bolest se dijeli u sljedeće faze:

  • Faza 1 - detektira se jedan čvor veličine više od 5 cm. Metastaze nisu prisutne.
  • Stadij 2 - karakterizira prisustvo jednog velikog čvora (do 10 cm), širenje malignih stanica i oštećenje limfnih čvorova ne otkriva se.
  • Stadij 3 - veličina neoplazme je oko 10 cm, zabilježeni su zahvaćeni regionalni limfni čvorovi, nema udaljenih metastaza. Ili je tumor veći, ali nema znakova širenja.
  • 4A stadij - početni fokus razvoja tumora je jedan, može biti bilo koje veličine. Otkrivaju se udaljene metastaze.
  • Stadij 4B - zabilježene su mnoge neoplazme sa sinkronim rastom. Metastaza i zahvaćenost limfnih čvorova mogu biti odsutni.

Oblici neuroblastoma

Glavni oblici bolesti određeni su mjestom lokalizacije, razlikovnim značajkama tijeka, prirodom i brzinom metastaze tumora. Liječnici identificiraju još četiri uobičajena tipa neuroblastoma:

  1. Meduloblastoma. Neoperabilni moždani tumor. Karakteristična simptomatologija je poremećena koordinacija pokreta, brzina metastaza neoplazme je visoka.
  2. Neurofibrosarkom. Područje lokalizacije - trbušna šupljina, metastaze na koštanom tkivu, karakterizirano oštećenjem limfnih čvorova.
  3. Sympathoblastoma. Počinje u nadbubrežnoj kore i simpatičkom živčanom sustavu, često tijekom intrauterinog razvoja. Tumor je agresivan, brzo raste, metastazira u leđnu moždinu, uzrokujući paralizu udova.
  4. Retinoblastom. Maligna tvorba koja utječe na mrežnicu. U nedostatku pravodobnog liječenja, dovodi do sljepoće, metastazira u mozak.

Klinička slika

Bolest se nastavlja s različitim kliničkim manifestacijama. To je zbog raznolikosti mjesta lokalizacije početnih lezija, nepredvidive prirode metastaza, jednog ili drugog stupnja disfunkcije pogođenih organa. U početnoj fazi simptomi su nespecifični - gubitak težine ili zaostajanje u povećanju tjelesne težine prema dobnim normama, lokalna bol, hipertermija. Specifični simptomi karakteristični za neuroblastome s različitim mjestima lokalizacije početnih lezija i metastaza su kako slijedi:

  1. Mediastinum i respiratorni organi: kašalj, disfagija, česte regurgitacije, deformitet prsnog koša (s rastom tumora), kratkoća daha.
  2. Zdjelična regija: poremećaji defekacije, mokrenja.
  3. Vrat: tumor je palpabilan, često popraćen Hornerovim sindromom (oštećenje simpatičkog živčanog sustava, popraćeno slabljenjem reakcije zjenice na svjetlost i druge oftalmološke poremećaje, oslabljeno znojenje i vaskularni tonus).
  4. Nadbubrežne žlijezde: disfunkcija mokraćnog mjehura, visok krvni tlak, česta proljeva.
  5. Koštana srž: anemija, leukopenija, što rezultira slabošću, kroničnim umorom i drugim simptomima akutne leukemije.
  6. Jetra: povećanje žlijezde, razvoj žutice.
  7. Koža: plavkaste, crvenkaste ili plavkasto guste čvoriće.
  8. Mozak: glavobolja, oštećenje vida, sluh, govor, pamćenje, zastoji u razvoju; nepravilna rotacija očnih kapaka, nehotično trzanje udova i njihova lepršava paraliza.

Znakovi retroperitonealnog neuroblastoma

Maligna neoplazma u trbušnoj šupljini (retroperitonealni neuroblastom) brzo napreduje, često se širi na spinalni kanal i formira tumor koji se lako otkrije palpacijom. Specifični simptomi pojavljuju se tek nakon što neoplazma dosegne značajnu veličinu (u pravilu je to tumor u trbušnoj regiji). Ovaj oblik neuroblastoma prate sljedeći znakovi:

  • anemija;
  • oticanje tijela;
  • povećanje veličine, oticanje trbuha;
  • bolovi u želucu;
  • osjećaj ukočenosti u nogama, nelagoda u lumbalnom području;
  • povećana tjelesna temperatura, koja se često brka s infektivnom bolešću;
  • brzo mršavljenje;
  • disfunkcija probavnog i mokraćnog sustava;
  • nestabilan hod (paraneoplastični sindrom, opsoklonus-mioklonus - uočljiv u dobi od oko 4 godine).

Dijagnostika

Dijagnoza neuroblastoma postavlja se na temelju podataka laboratorijskih analiza urina i krvi i instrumentalnih studija. Pri obradi rezultata ispitivanja obratite pažnju na sljedeće pokazatelje:

  • nivo enolaze specifične za neuron u krvi;
  • razine kateholamina (analiza mokraće);
  • razina membranski vezanih glikolipida, feritina.

Odabir metoda instrumentalnog pregleda povezan je s lokacijom neuroblastoma. Pregled se može sastojati od računalne tomografije i snimanja magnetskom rezonancom (CT i MRI), ultrazvuka retroperitonealnog prostora, radiografije i drugih postupaka. Za otkrivanje udaljenih metastaza koristite:

  1. radioizotopska scintigrafija kosti;
  2. aspiracija koštane srži ili trepanobiopsija;
  3. biopsija kožnih čvorova itd..

Neuroblastom mozga kod odraslih osoba dijagnosticira se izuzetno rijetko, u izoliranim slučajevima, potrebne su dodatne metode istraživanja za potvrdu ove dijagnoze. U dojenačkoj dobi dijagnoza se potvrđuje pomoću EKG-a (elektrokardiograma), ehokardiografije, audiometrije - mjerenje oštrine sluha, određivanje osjetljivosti na različite zvučne valove.

Liječenje neuroblastoma

Liječenje neuroblastoma u različitim fazama koristi standardne metode kontrole karcinoma. To:

  1. kirurško uklanjanje tumora;
  2. kemoterapija;
  3. terapija radijacijom.

Operacija se izvodi u prva tri stadija, u nekim slučajevima (posebno u trećem stupnju) preporučuje se preoperativna kemoterapija uz uporabu lijekova poput Cisplatina, Ifosfamida, Vincristine i drugih. Iako su lijekovi toksični, uzrokuju mučninu, proljev i teško ih je podnijeti, takva taktika liječenja pomaže u postizanju regresije tumora kako bi se olakšalo njegovo uklanjanje i smanjila vjerojatnost naknadnih metastaza i recidiva..

Zračna terapija rijetko se propisuje zbog velikog rizika od razvoja naknadnih komplikacija, uključujući one onkološke prirode. Kada liječnik odluči da ga provede, ako je moguće, zglobovi (posebno zglobovi kuka i ramena) su zaštićeni tijekom ozračivanja, kod djevojčica, ako je moguće, jajnika. U kasnim fazama neuroblastoma, većini bolesne djece potrebna je transplantacija koštane srži, visoka dozna kemoterapija paralelno s zračenjem i kirurškim intervencijama.

Prognoza

Povoljna prognoza za neuroblastom ovisi o stupnju razvoja bolesti u vrijeme njezina otkrivanja, dobi djeteta, strukturnim značajkama tumora i stupnju njegove agresivnosti, te razini feritina u krvi. Prema tim principima, svi su bolesnici, prema prognozi preživljavanja, uvjetno podijeljeni u tri skupine:

  1. Povoljna prognoza. Dvogodišnja stopa preživljavanja u ovoj skupini doseže vrijednosti preko 80%.
  2. Privremena prognoza Stopa preživljavanja u istom razdoblju iznosi 20-80%.
  3. Loša prognoza. Manje od 20%.

Petogodišnja stopa preživljavanja za bolesnike s stadijem 1 dostiže 90%, stupanj 2 - 70-80%, treći - 40-70%. U četvrtoj fazi dob pacijenta igra važnu ulogu. U skupini djece mlađe od jedne godine ta brojka doseže 60%, od jedne do dvije - samo 20%, preko dvije - 10%. Prognoza je povoljna za pacijente u bilo kojoj fazi do jedne godine, a kako dijete odraste, pogoršava se. Ako rodbina ima bolest, preporučuje se posjetiti genetiku s djetetom.

Komplikacije neuroblastoma

Komplikacije neuroblastoma mogu se razviti tijekom akutnog razdoblja njegova tijeka i nakon završetka uspješnog liječenja. Prva skupina bolesti povezanih s ovom vrstom onkologije uključuje:

  • Metastaza izvornog tumora.
  • Klijanje neoplazme u leđnoj moždini, što dovodi do kompresije organa, poremećaja njegovog rada. Pored jake boli, opasno je razviti paralizu..
  • Paraneoplastični sindromi koji se razvijaju pod utjecajem posebnih hormona koje luči tumor.

Nakon završetka liječenja, na pozadini primljenih kemoterapija ili zračenja, moguće su sljedeće posljedice opasne po zdravlje djeteta:

  • Osjetljivost na zarazne i virusne infekcije zbog oslabljenog imuniteta.
  • Komplikacije nakon kemoterapije: gubitak kose, bol u zglobovima, probavni poremećaji itd..
  • Nakon terapije zračenjem - dugotrajne onkološke komplikacije, ozljede zračenja, karcinoma tumora i njihove metastaze.
  • Vjerojatnost odgođenog recidiva neuroblastoma ili njegovih metastaza.

neuroblastoma

Sadržaj

Što je neuroblastom

Neuroblastoma je zloćudni tumor simpatičkog (naziva se vaskularnim zbog svog učinka na vaskularnu membranu) živčanog sustava. Bolest se dijagnosticira prije pete godine života (rijetko - do 15) zbog promjene mehanizma sazrijevanja neuroblasta (živčanih stanica germlina koje se razvijaju i pretvaraju u neurone). Neuroblastomi se pojavljuju u prsima, vratu, trbuhu i drugim organima - gdje god postoje nakupine živčanih stanica.

Prognoza ovisi o dobi djeteta i opsegu procesa u trenutku postavljanja dijagnoze. Neuroblastoma čini 14% svih neoplazmi u djetinjstvu.

Etiologija i patogeneza neuroblastoma

Razlozi razvoja neuroblastoma nisu potpuno razumljivi. U 80% slučajeva događa se spontano, a samo u 20% slučajeva nastaje zbog nasljedne predispozicije. U ovom slučaju, tumor se formira u ranoj dobi..

Znanstvenici sugeriraju da se neuroblastoma pojavljuje kada neuroblastomi ne sazrijevaju u punopravne živčane stanice ili stanice nadbubrežne kore, već nastavljaju rasti i dijeliti se. Neuroblasti se otkriju u djece do tri mjeseca starosti, ako se povećaju, nastaje maligni tumor s metastazama na unutarnje organe.

Kako dijete raste, vjerojatnost sazrijevanja neuroblastoma smanjuje se i mogućnost stvaranja tumora raste. Rizik od razvoja bolesti povećava se nasljednim promjenama DNK ili mutacijama stečenim u ranom razdoblju života.

Klasifikacija neuroblastoma

Ne postoji jedinstvena klasifikacija. Moguće je podijeliti bolest na vrste protoka, lokalizaciju, mehanizam nastanka.

Atribut klasifikacijeOblikObrazloženje
Mehanizam izgledasporadičanSporadični oblik pojavljuje se spontano, slučajno, bez objektivnih razloga.
nasljedanNasljeđuje se od roditelja do djeteta.
lokalizacijaRetroperitonealni prostor40-50% slučajeva.
Lumbalna kralježnica30% slučajeva.
grudi15% slučajeva.
cervikalniManje od 1% slučajeva.
TećiGlatko, nesmetanoRegresija (obrnuti proces) bez upotrebe lijekova, transformacija u benigni tumor (ganglioneuroma).
kompliciranoBrz rast, stvaranje metastaza.

Stadiji neuroblastoma

Iskustvo onkologa u dijagnostici i liječenju neuroblastoma pomaže identificirati 4 stadija bolesti. Svaki od njih ima svoje karakteristike:

prva faza: jedan čvor, minimalna veličina fokusa (ne prelazi 5 cm), susjedna tkiva nisu uključena, nema metastaza, koriste se kirurške metode liječenja;

drugi stupanj: jedan veliki čvor (do 10 cm), limfni čvorovi nisu pogođeni, nema metastaza, liječenje je brzo, ponekad uz dodatak kemoterapije;

treći stadij: tumor veličine 10 cm, zahvaćeni su limfni čvorovi, ali udaljeni organi nisu zahvaćeni ili je tumor veći od 10 cm bez metastaza, kombinirano je kirurško liječenje i kemoterapija.

četvrti stadij: više tumora srednje veličine ili jedna velika neoplazma, pogođeni su susjedni organi, metastaze se kreću kroz limfni sustav do udaljenih dijelova tijela, formiraju se sekundarne žarišta, prognoza je loša.

Bilješka. Suvremena medicina omogućuje dijagnosticiranje neuroblastoma u ranim fazama obrazovanja. Nakon završetka tečaja liječenja djeca se razvijaju i ne zaostaju u fizičkom i intelektualnom smislu od svojih vršnjaka.

Simptomi (znakovi) neuroblastoma

Manifestacije bolesti vrlo su različite za različite lokalizacije tumora. U početku se može pojaviti lokalna bol, lagano povećanje temperature, oštar gubitak težine ili obrnuto - značajan dobitak tjelesne težine. Klasične manifestacije neuroblastoma:

Hornerov sindrom (kombinira popuštanje gornjeg kapka, suženje zjenice, povlačenje očne jabučice, suhu kožu lica, tumorske kvržice na vratu);

učestali kašalj i regurgitacija kod beba, deformacija prsnog koša;

nestabilnost hoda, smanjen tonus mišića;

volumetrijska gusta formacija u trbušnoj regiji, čvrsto povezana s najbližim tkivima.

Ako se neuroblastom formira u retroperitonealnom prostoru, pacijent ima oticanje u trbuhu, vidljivo oticanje nogu i gubitak apetita. Čvorovi se na palpaciji lako prepoznaju kao guste kvržice.

Kada se zloćudni tumor nalazi u području prsnog koša, pacijenti se žale na oticanje lica, vrata, ruku. Javljaju se česte glavobolje i vrtoglavica. Mogu biti problema s gutanjem i disanjem, pojava kašlja. Ponekad se dogode promjene mentalnog stanja.

Ako se neuroblastom nalazi u drugim dijelovima tijela, pacijent ima sljedeće simptome:

Neuroblastoma - znakovi i uzroci, liječenje i komplikacije neuroblastoma

Neuroblastoma - vrsta raka koja se razvija iz postganglionskih simpatičkih neurona - živčanih stanica smještenih u različitim dijelovima tijela.

Neuroblastoma se često javlja u nadbubrežnoj žlijezdi - žlijezdama koje su porijekla slične živčanim stanicama.

Neuroblastomi se pojavljuju i u prsima, vratu, trbuhu i zdjelici - gdje god postoje nakupine živčanih stanica.

Prema američkim stručnjacima, neuroblastom predstavlja 8-10% solidnih tumora u djece. To je treći najčešći tip raka djece u Sjedinjenim Državama (nakon leukemije i tumora mozga). Incidencija je 1 na 10 000 djece mlađe od 15 godina. Djevojke pate od neuroblastoma 30% češće od dječaka. U Sjedinjenim Državama oko 75% slučajeva neuroblastoma javlja se u djece mlađe od 5 godina; oko 97% slučajeva je u djece mlađe od 10 godina. U rijetkim se slučajevima neuroblastom otkriva čak i tijekom ultrazvuka fetusa.

Neki oblici neuroblastoma mogu nestati sami, drugi zahtijevaju složeno i dugotrajno liječenje. Izbor liječenja neuroblastoma u svakom će slučaju ovisiti o mnogim čimbenicima..

Uzroci neuroblastoma

Kao i kod ostalih karcinoma, neuroblastoma je rezultat genetske mutacije koja rađa nove stanice karcinoma. To se može dogoditi pod utjecajem različitih kancerogenih čimbenika - zračenja, kemikalija itd. Rezultirajuće stanice raka mogu se nekontrolirano podijeliti, tvoreći zloćudni tumor. Maligni tumor, za razliku od dobroćudnog, može upasti u druge organe i tkiva - to se naziva metastaza.

Neuroblastoma potječe od neuroblasta, nezrelih živčanih stanica koje se formiraju u plodu kao normalan dio razvoja fetusa. Nakon toga, neuroblasti se pretvaraju u živčana vlakna i stanice koje tvore nadbubrežne žlijezde. Većina neuroblasta sazrijeva do rođenja djeteta, ali neka istraživanja pokazuju da novorođenčad ima mali broj nezrelih neuroblasta. U budućnosti će neuroblasti sazrijevati ili nestajati. Ali neki od njih mogu tvoriti tumor - neuroblastom.

Nije u potpunosti razumljivo što uzrokuje genetsku mutaciju koja dovodi do neuroblastoma. Istraživači vjeruju da se ova mutacija događa već tijekom intrauterinog razvoja ili nedugo nakon rođenja, jer je velika većina pacijenata djeca prvih godina života..

Čimbenici rizika za neuroblastom

Znakovi neuroblastoma

Moguće manifestacije neuroblastoma ovise o tome koji dio tijela je zahvaćen tumorom. Oni mogu uključivati:

1. Neuroblastoma u trbušnoj šupljini (najčešći oblik):

• Bol i nelagoda u trbuhu.
• Palpabilna masa ispod kože.
• Promjene crijevne pokretljivosti.
• Oticanje donjih ekstremiteta.

2. Neuroblastoma u prsima:

• wheezing.
• Bol u prsima.
• Kronični kašalj.
• oslabljeno gutanje.

Ostali mogući simptomi neuroblastoma uključuju:

• Sumnjivi čvorovi ispod kože.
• Neobjašnjivo mršavljenje.
• Porast temperature.
• Tamni krugovi oko očiju.
• Hornerov sindrom (ptoza, mioza i anhidroza).
• Zadržavanje stolice i / ili urina.
• Križobolja.
• paraplegija.
• Ataksija.

Primijetite li sumnjive simptome ili promjene u djetetovom ponašanju, pokažite to stručnjaku!

Komplikacije neuroblastoma

Dijagnoza neuroblastoma

Testovi i postupci za dijagnosticiranje neuroblastoma uključuju:

• Ispitivanje mokraće i krvi. Rezultati ispitivanja mogu pomoći isključiti druge uzroke djetetovih simptoma. Analiza mokraće može pokazati visoku razinu kateholamina, koje proizvode stanice neuroblastoma..
• Vizualizacija. X-zrake, ultrazvuci, računalna tomografija (CT) i magnetska rezonanca (MRI) omogućavaju skeniranje pacijentovog tijela i pregled tumora.
• Uzimanje uzorka tumora. Ako se nađe masa, liječnik će trebati uzeti komad tkiva na analizu. Taj se postupak naziva biopsija. Posebnim laboratorijskim testovima može se utvrditi vrsta stanica koje čine tumor, kao i specifične genetske karakteristike stanica raka. Zahvaljujući tim podacima, liječnik će razviti optimalni plan liječenja..
• Biopsija koštane srži. Ovaj postupak se provodi radi otkrivanja metastaza tumora u koštanoj srži. Koštana srž je spužvasto tkivo koje se nalazi u velikim kostima. Sudjeluje u stvaranju krvnih stanica. Neuroblastoma ponekad metastazira u kosti i koštanu srž. Biopsija koštane srži vrši se debelom iglom umetnutom u kost.

Određivanje stadija neuroblastoma

Nakon potvrde dijagnoze potrebno je razjasniti stadij raka i prisutnost metastaza u udaljenim organima. Stadij raka određuje prognozu i pristup liječenju. To je vrlo važno, jer u vrijeme dijagnoze, prema američkim liječnicima, oko 70% pacijenata s neuroblastomom već ima metastaze. Djeca kojima je dijagnosticiran neuroblastom u prvoj godini života imaju bolju prognozu. Kada se neuroblastom otkrije u fazi I, stopa preživljavanja je veća od 95%, a u posljednjem stupnju IV - samo 20%.

Da bi se razjasnio stadij bolesti, koriste se X-zrake, skeniranje izotopa kostiju, CT i MRI, kao i niz drugih metoda.

Na temelju rezultata utvrđuje se stadij bolesti:

• Stadij I. U prvoj fazi neuroblastom je ograničen na određeno područje. U tom se slučaju tumor može lako ukloniti operativnim zahvatom..
• IIA faza. U ovoj fazi, neuroblastom je još uvijek ograničen na određeno područje, ali to se operacijom ne može u potpunosti ukloniti.
• IIB faza. Neuroblastom je ograničen na određeno područje i može se (ili ne mora) kirurški ukloniti. Susjedni limfni čvorovi već sadrže stanice raka.
• Stadij III. U trećem stadiju, tumor doseže značajnu veličinu, ne može se kirurški ukloniti. Nema metastaza.
• Stadij IV. Najnapredniji stadij raka. U ovoj fazi neuroblastom metastazira u udaljene dijelove tijela..
• Stadij IVS. Ova faza je posebna kategorija za neuroblastom, koji se ponaša drugačije od ostalih oblika tumora. Starost IVS neuroblastoma javlja se kod djece mlađe od 1 godine. Metastazira u različite organe - uglavnom u jetru, kožu i koštanu srž. Unatoč mnogim pogođenim organima, šansa za oporavak je velika. Stadij IVS neuroblastoma ponekad odlazi bez liječenja, sam.

Metode liječenja neuroblastomom

Plan liječenja neuroblastoma uvelike ovisi o djetetovoj dobi, stadiju raka, prisutnosti metastaza, lokaciji primarnog tumora, rezultatima histologije, prisutnosti genetskih abnormalnosti itd. Na temelju svih ovih podataka američki stručnjaci klasificiraju rak prema stupnju rizika (visok, srednji, nizak). Propisani tretman ovisit će o stupnju rizika.

1. Kirurško liječenje neuroblastoma.

Kirurško uklanjanje je glavno liječenje neuroblastoma. Za neuroblastom niskog rizika, sama operacija može biti dovoljna. Sposobnost potpunog uklanjanja tumora ovisi o njegovoj veličini i lokaciji. Tumor može biti mali, ali njegovo mjesto, recimo, u blizini leđne moždine, čini operaciju vrlo rizičnom. Za neuroblastom umjerenog do visokog rizika, kirurg će pokušati ukloniti većinu tumora. Nakon toga daje se kemoterapija ili zračenje kako bi se ubili ostaci tumora..

2. Kemoterapija za neuroblastom.

Kemoterapija koristi lijekove koji ubijaju stanice raka. Za liječenje neuroblastoma propisani su karboplatin, cisplatin, etopozid, adriamicin, ciklofosfamid. Lijekovi za kemoterapiju štetno djeluju na stanice koje se brzo umnožavaju - stanice raka. No, folikuli dlaka i stanice gastrointestinalnog trakta trpe zajedno s njima, što dovodi do uobičajenih nuspojava - gubitka kose, mučnine, proljeva itd..

Za djecu s neuro rizičnim neuroblastomom koji se ne mogu ukloniti, američki liječnici preporučuju kemoterapiju. Ponekad se može kemoterapija dati prije operacije (neoadjuvant) kako bi se smanjio tumor i olakšala operacija. U ostalim slučajevima, kemoterapija ostaje jedina opcija liječenja..

Za neuroblastom umjerenog rizika često se preporučuje kirurško liječenje u kombinaciji s kemoterapijom. Uz visoki rizik, pacijenti obično primaju velike doze lijekova za kemoterapiju da ubiju sve stanice raka koje mogu metastazirati.

3. Zračna terapija za neuroblastom.

Zračna terapija koristi zrake visoke energije koje destabiliziraju i uništavaju stanice raka. Zrake mogu oštetiti bilo koje stanice na koje padaju, pa će tijekom postupka dijete zaštititi okolna tkiva. Ali nemoguće je u potpunosti izbjeći posljedice zračenja. Nuspojave zračenja mogu biti ozbiljne, uključujući i rizik od budućeg karcinoma.

Pacijentima s neuroblastomom niskog do umjerenog rizika može se dati zračenje ako operativni zahvat i kemoterapija nisu uspjeli. Ako je rizik visok, zračenje se može upotrijebiti nakon kemoterapije i operacije kako bi se smanjila vjerojatnost recidiva raka.

4. Terapija matičnim stanicama.

Zapadni stručnjaci preporučuju presađivanje matičnih stanica (autologna transplantacija matičnih stanica) za djecu visokog rizika. Koštana srž svake osobe stvara matične stanice koje sazrijevaju i razvijaju se u kompletne krvne stanice - eritrocite, leukocite i trombocite.

Dijete prolazi postupak tijekom kojeg se krv filtrira kako bi se sakupile matične stanice. Visoke doze kemoterapije tada ubijaju preostale stanice raka u djetetovom tijelu. Matične stanice ubrizgavaju se u krvotok, odakle migriraju u kosti i počinju stvarati nove, zdrave krvne stanice.

5. Najnovije metode liječenja neuroblastoma.

Novije tehnike uključuju uporabu monoklonskih antitijela i cjepiva koja pokreću imunološki odgovor tijela na tumor. Moderni ciljani lijekovi sposobni su selektivno djelovati na stanice raka prepoznajući njihove jedinstvene proteine.

Imunoterapija s ch14.18, monoklonskim antitijelom protiv rak-povezanog disialogangliozida GD2, jedna je od najnovijih metoda borbe protiv neuroblastoma. Nedavna istraživanja pokazala su da imunoterapija primjenom ch14.18, GM-CSF i interleukin-2 ima značajne prednosti u odnosu na standardnu ​​terapiju.

Konstantin Mokanov: magistar farmacije i profesionalni medicinski prevoditelj

neuroblastoma

Što je Neuroblastoma -

Neuroblastoma je zloćudni tumor koji je 1865. prvi opisao Virchow i nazvao ga "gliomom".

Godine 1910. Wright je dokazao da se razvija iz embrionalnih neuroblasta simpatičkog živčanog sustava i dao mu pravo ime. To je najčešći ekstrakranijalni čvrsti blastom u djece i čini 14% svih neoplazmi u djetinjstvu..

Unatoč određenom uspjehu u liječenju djece s ovom bolešću, još uvijek postoje brojni problemi, posebice u prisutnosti udaljenih metastaza kod djece starije od 1 godine. Potonje se već u uspostavi primarne dijagnoze javljaju u 70% slučajeva.

Neuroblastoma se javlja samo u djece. Svake godine 6-8 djece razboli od neuroblastoma na milijun dječje populacije mlađe od 15 godina (prosječna dob je 2 godine). To je najčešći zloćudni tumor u ranom djetinjstvu (14%), koji se ponekad otkriva pri rođenju i može biti povezan s urođenim manama. Kako dijete raste, vjerojatnost tumora opada. Većina tumora lokalizirana je u retroperitonealnom prostoru, uglavnom u nadbubrežnoj žlijezdi, rjeđe u medijastinumu i na vratu.

Prema sažetim podacima 7 izvještaja, koji su objedinili 1310 pacijenata, neuroblastomi su otkriveni u nadbubrežnoj žlijezdi kod 32% djece, u paravertebralnom retroperitonealnom prostoru - u 28%, u zadnjem medijastinumu - u 15%, u području zdjelice - u 5,6%, a u vratu - u 2%.

Broj neidentificiranih područja primarnog razvoja tumora bio je u 17% slučajeva. Neuroblastoma ima tendenciju metastaziranja na specifična područja kao što su kosti, koštana srž, limfni čvorovi. Rijetko se tumorski pregledi nalaze u koži i jetri; kao izuzetak utječe mozak. Neuroblastomi iz ranog djetinjstva imaju zadivljujuću sposobnost, naime, sposobnost spontanog sazrijevanja u ganglioneurom. Zanimljivo je da se Neuroblastoma često slučajno, mikroskopskim pregledom, utvrdi u maloj djeci koja su umrla od neoplastičnih bolesti. To sugeriše da su neki od tih blastoma simptomatski simptomi i da se vraćaju spontano..

Što provocira / uzroke Neuroblastoma:

Razlozi razvoja neuroblastoma nisu utvrđeni. U 80% bolesnika s neuroblastomom spontano (sporadično); u 20% - može se pripisati nasljednim oblicima onkopatologije (obiteljska predispozicija u autosomno dominantnom tipu). Potonju varijantu karakterizira ranija starost bolesnika, primarno-multipla priroda tumora.

Mnogi istraživači vjeruju da se neuroblastoma pojavljuje kada normalni embrionalni neuroblast ne sazrijevaju u živčane stanice ili stanice nadbubrežne kore. Umjesto toga, oni stalno rastu i dijele se..

Neuroblasti možda neće u potpunosti sazrijeti do trenutka rođenja djeteta. U stvari, pokazano je da se mali dolasci neuroblasta često nalaze u dojenčadi do 3 mjeseca starosti. Većina tih stanica na kraju sazrijeva u živčanim stanicama i ne tvori neuroblastom. Ponekad neuroblasti koji ostaju u dojenčadi i dalje rastu i tvore tumor koji može metastazirati u različite organe. Međutim, mnogi od ovih tumora na kraju sazrijevaju ili nestaju..

Kako dijete raste, vjerojatnost sazrijevanja tih stanica opada, a vjerojatnost nastanka neuroblastoma povećava se. Kad neuroblastoma dostigne veliku veličinu i pojave se simptomi, sazrijevanje stanica prestaje, oni i dalje rastu i šire se, ako se ne liječe.

Neki oboljeli od raka imaju mutacije (promjene) DNA koje su naslijedili od jednog od roditelja, što povećava rizik od razvoja tumora. Neki vjeruju da su neki obiteljski slučajevi neuroblastoma posljedica naslijeđenih mutacija gena koji inhibira rast tumora.

Većina neuroblastoma nije rezultat naslijeđenih mutacija DNA. Nastaju mutacijama stečenim u ranom djetetovom životu. Te mutacije prisutne su u stanicama tumora djetetovog roditelja i ne prenose se na djecu. Uzroci promjena DNA koji dovode do neuroblastoma nisu poznati..

Patogomske kromosomske nepravilnosti su brisanje kratkog kraka kromosoma 1 s oštećenom funkcijom lokusa 1 p 31-32. Nenormalnosti u kariotipu uključuju hiperploidiju ili diploidiju tumorske DNA. U 30% bolesnika u stanicama neuroblastoma otkriva se amplifikacija i (ili) ekspresija N-myc onkogena, što značajno korelira s lošom prognozom (otpornost na polikemoterapiju, sklonost procesa generalizaciji itd.).

Proučavanje kliničkih i genetskih aspekata neuroblastoma zaslužuje pozornost. U literaturi su opisani slučajevi višestrukih neuroblastoma različite lokalizacije kod dva brata. Pokušaj je objasniti obiteljske slučajeve neuroblastoma, medulloblastoma i glioma u smislu hipoteze o dvije mutacije. Pretpostavlja se da se u nekim slučajevima jedna mutacija nasljeđuje, a druga pojavljuje u somatskoj stanici; u drugim se slučajevima obje mutacije događaju u istoj somatskoj stanici.

Istraživači aktivni u epidemiologiji tumora kod djece navode da povećani rizik od raka povezuje s urođenim malformacijama i urođenim imunološkim nedostacima.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom Neuroblastoma:

Neoplazme nastaju iz simpatičkih ganglija. Postoje tri vrste tumora koji se međusobno razlikuju u stupnju diferencijacije.

Ganglioneuroma se sastoji od zrelih ganglionskih stanica i po svojoj prirodi je benigni tumor. Često se kalcificira. Smatra se da su svi ganglioneuromi zreli neuroblastomi. U literaturi su opisani slučajevi spontanog ili terapijskog sazrijevanja neuroblastoma do ganglioneuroma.

Ganglioneuroblastom je intermedijarni oblik neoplazme koji leži između ganglioneuroma i neuroblastoma. Zrele ganglijske stanice i nediferencirani neuroblastomi pojavljuju se u različitim dijelovima tumora u različitim omjerima.

Neuroblastoma je nediferencirani oblik neoplazme koji se sastoji od malih okruglih stanica s jezgrama tamnih pjega. Rozete i karakteristične neurofibrile često se mogu naći. U tumoru se nalaze krvarenja i područja kalcifikacije.

Simptomi Neuroblastoma:

Početni simptomi neuroblastoma nemaju specifičnost i mogu oponašati različita pedijatrijska stanja. To se, na prvom mjestu, objašnjava mogućnošću oštećenja tumora i metastaza na nekoliko područja djetetova tijela, kao i metaboličkih poremećaja uzrokovanih rastom ovih tumorskih žarišta..

Klinička slika ovisi o mjestu nastanka tumora, lokalizaciji metastaza, količini vazoaktivnih tvari proizvedenih u tumorskom tkivu..

Rastući infiltracijski tumor koji se nalazi na vratu, u prsnoj, trbušnoj i zdjeličnoj šupljini može rastom i stiskanjem okolnih struktura dati odgovarajući kompleks simptoma.

Kada su lokalizirani u predjelu glave i vrata, prvi simptomi mogu biti pojava palpabilnih tumorskih čvorova i razvoj Hornerovog sindroma. Razvijajući se u prsima, može uzrokovati zatajenje dišnog sustava, disfagiju i kompresiju vena.

Prvi signal prisutnosti tumora u trbušnoj šupljini može biti prisustvo masivne tumorske mase u njemu, dok se zdjelične neoplazme mogu očitovati kao kršenje akta defekacije i mokrenja.

Neuroblastomi koji rastu kroz intervertebralni foram sa kompresijom leđne moždine (tumori u obliku bučice) uzrokuju karakteristične neurološke simptome, koji uključuju lepršavu paralizu udova i / ili poremećaj mokraćnog sustava sa napetim mjehurom.

Glavne kliničke manifestacije neuroblastoma uključuju:
• oticanje u trbuhu
• edem
• gubitak težine,
• bol u kostima zbog metastaza
• anemija
• vrućica.

Glavni prigovori su bol (30-35% slučajeva), groznica (25-30% slučajeva), gubitak težine (20% slučajeva). S rastom tumora u stražnjem medijastinumu, djeca se žale na stalni kašalj, respiratorne tegobe, disfagiju i stalnu regurgitaciju; dolazi do deformacije stijenke prsnog koša. Kada je oštećena koštana srž, to izaziva anemiju i hemoragični sindrom. Kada tumor raste u retrobulbarnom prostoru, javlja se karakteristični "sindrom naočala" s egzoftalmom. Ako se neuroblastom pojavi u retroperitonealnom prostoru, tada brzo raste u kralježnični kanal, koji se može osjetiti kao gomoljasti, ne-pomični tumor. Kada se tumor širi iz prsne šupljine u retroperitonealni prostor kroz rupe dijafragme, poprima oblik satnog sata ili bučice. Metastaze neuroblastoma na koži izgledaju kao cijanotično-ljubičasti čvorovi guste konzistencije.

Klinički simptomi povezani s metastazama su također vrlo raznoliki. U novorođenčadi prvi znak metastaza je brzo povećanje jetre, ponekad praćeno stvaranjem plavkatih čvorova na koži i oštećenjem koštane srži.

U starije djece razvoj metastaza može uzrokovati bol u kostima i natečene limfne čvorove. Ponekad bolest ima znakove karakteristične za leukemiju, tj. Djeca razvijaju anemiju i krvarenja na sluznici i koži, što je uzrokovano pancitopenijom uzrokovanom oštećenjem koštane srži stanicama neuroblastoma.

Metaboličke promjene koje proizlaze iz rasta tumora dovode do niza uobičajenih simptoma. Zbog toga, kao rezultat povećanja razine kateholamina i, ponekad, vazoaktivnih crijevnih peptida (VIP), djeca mogu osjetiti navale znojenja i blijedosti kože, praćene labavom stolicom i hipertenzijom. Ovi se simptomi mogu pojaviti bez obzira na mjesto blastoma, a njihov se intenzitet smanjuje uspješnim liječenjem pacijenta..

Stadij neuroblastoma
U literaturi se nalazi poprilično velik broj sustava stadija neuroblastoma. Od njih, do 1988., najpopularnija je bila klasifikacija koju je u SAD-u predložila grupa za istraživanje raka djece (CCSG, Evans i sur., 1971); TNM sustav koji je razvila Međunarodna unija protiv raka (INSS, 1987.).

1988. predložen je modificirani sustav stadija neuroblastoma koji je uključivao elemente obje ove klasifikacije (INSS, Brodeur i sur., 1988).

TNM klasifikacija (1987)
I faza
T1 - pojedinačni tumor veličine 5 cm ili manje u najvećoj dimenziji.
N 0 - nema znakova zahvaćanja limfnih čvorova.
M 0 - nema znakova udaljenih metastaza.

II stadij
T 2 - pojedinačni tumor veći od 5 cm, ali manji od 10 cm.
N 0 - nema znakova zahvaćanja limfnih čvorova.
M 0 - nema znakova udaljenih metastaza.

III stadij
T1, T2 - pojedinačni tumor veličine 5 cm ili manje u najvećoj dimenziji; pojedinačni tumor veći od 5 cm, ali manji od 10 cm.
N 1 - metastatska lezija regionalnih limfnih čvorova.
M 0 - nema znakova udaljenih metastaza.
T 3 - pojedinačni tumor veći od 10 cm.
N - bilo koji, nemoguće je utvrditi postoji li ili ne postoji lezija regionalnih limfnih čvorova.
M 0 - nema znakova udaljenih metastaza.

Stadij IVA
T1, T2, T Z - pojedinačni tumor promjera manjeg od 5 cm; pojedinačni tumor veći od 5 cm, ali manji od 10 cm; pojedinačni tumor veći od 10 cm.
N - bilo koji, nemoguće je utvrditi postoji li ili ne postoji lezija regionalnih limfnih čvorova.
M 1 - postoje udaljene metastaze.

Stadij IVB
T4 - višestruki sinkroni tumori.
N - bilo koji, nemoguće je utvrditi postoji li ili ne postoji lezija regionalnih limfnih čvorova.
M - bilo koji, nemoguće je procijeniti postoje li ili ne postoje udaljene metastaze

Dijagnoza neuroblastoma:

Važan test u dijagnozi i diferencijalnoj dijagnozi neuroblastoma je određivanje dnevnog izlučivanja kateholamina, njihovih prekursora i metabolita (vanilmandelinske i homovanijske kiseline). U djece s neuroblastomom, za razliku od drugih tumora, postoji oštar porast izlučivanja tih tvari u gotovo 85% slučajeva. Pored toga, drugi markeri tumora određuju se u pacijentovoj krvi ili urinu: neurona specifična enolaza, feritin i gangliozidi.

Njihovo određivanje nije samo vrijedan dijagnostički test, već također može pomoći u utvrđivanju podataka i dinamike tumorskog procesa nakon liječenja..

Kateholamina. 1959. godine prvi put je pokazano da se u djece s ganglioneurom povećava razina vanililne mandelne kiseline. Sada je poznato da stanice neuroblastoma osim metabolita izdvajaju velike količine kateholamina. Uz porast apsolutnih vrijednosti sadržaja kateholamina u urinu, prevladava povećanje izlučivanja "nezrelih" frakcija - dopamina i DOPA. Prema tome, izlučivanje metabolita kateholamin-vanillilmandelinske i homovanske kiseline značajno se povećava.

Dobro razumijevanje sinteze i metabolizma kateholamina od velikog je značaja za kliničke svrhe, kako u postavljanju dijagnoze, tako i tijekom liječenja i praćenja bolesnika. U posljednjih 20 godina određivanje razine u urinu vanilije-mandelinske i homovanilske kiseline postalo je rutinska metoda za ove svrhe. Međutim, neka se pitanja o značaju ovog testa još uvijek raspravljaju..

Na primjer, neki istraživači sugeriraju korištenje definicije kateholamina u svrhu "masovnog" probira.

U Japanu je pregledano više od pola milijuna beba. Kao rezultat toga, 25 djece identificirano je s asimptomatskim neuroblastomom koji je u tijeku. 92% njih promatrano je dugo vremena bez recidiva bolesti.

Postoji također trend prema sličnom programu u SAD-u i Europi. Međutim, postoje određeni nedostaci ove metode, povezani s činjenicom da se zahvaljujući screeningu identificiraju i djeca s neoplazmama, koja bi mogla spontano nazvati..

Pitanje prognostičke vrijednosti razina vanillilmandelinske i homovanikalne kiseline u djece s neuroblastomom ostaje sporno. Rana izvješća pokazala su da je njihova visoka ocjena nužno povezana s lošom prognozom, dok kasniji radovi nisu otkrili značajnu povezanost s prognozom..

Neuronska specifična enolaza. Enolaza je glikolitički enzim koji se nalazi u dva oblika u tkivima mozga i neuroendokrini. Obje vrste enolaze, označene kao aa i yy, biološki su i imunološki neovisne podjedinice. Gama enolaza nalazi se u neuronima i zbog toga se naziva neuronska specifična enolaza (NSE). Djeca s neuroblastomom imaju visoku razinu NSE u serumu i krvi, ali isti postotak nalazimo i u drugim oblicima malignih neoplazmi, poput nefroblastoma, Ewingovog sarkoma, limfoma, sarkoma mekog tkiva i akutnih leukemija.

Stoga se određivanje NSE u dijagnozi mora procijeniti s velikim oprezom. Međutim, ovaj test ima određenu prognostičku vrijednost. Konkretno, niske razine NSE povezane su s dobrom prognozom, a djeca s diseminiranom bolešću, tj. Prognostički nepovoljna, imaju visoku razinu NSE u serumu..

Zanimljivo je da su pacijenti s neuroblastomom stadijuma IVS, koji imaju dobru prognozu, uglavnom imali niže razine NSE u usporedbi s djecom s bolešću IV. Stupnja s istom veličinom primarnog tumora. Ovo potvrđuje mišljenje da neuroblastom stadija IVS ima biološke karakteristike koje se razlikuju od sličnih tumora u drugim fazama..

Treba naglasiti da je neurola specifična enolaza nedovoljno specifičan marker neuroblastoma..

Feritin. U djece s neuroblastomom primjećuje se porast razine feritina koji se smanjuje tijekom liječenja i tijekom remisije vraća u normalu. Smatra se da je porast serumskog feritina iz sljedećih razloga: zbog povećanja količine neiskorištenog željeza zbog anemije; zbog povećanja sinteze feritina od neuroblastomatoznih stanica s naknadnim izlučivanjem u plazmu.

Primijećeno je da se količina ovog markera teško povećava u djece s neuroblastomom stadija I i II, ali se značajno mijenja u bolesnika s III i IV stadijem bolesti. Evans i sur. (1987.) identificirali su tri skupine bolesnika s različitim prognozama za tijek bolesti:
- dobar, s normalnim serumskim feritinom i mlađom od dvije godine; 93% djece je živjelo u ovoj skupini;
- Umjeren, s normalnom razinom feritina i starom 2 godine ili starijim; Primijećene su 2 godine bez znakova bolesti
58% bolesnika;
- loše, s povećanim sadržajem feritina; dvogodišnji životni vijek ove djece bio je 19%.

Gangliosaids. Gangliozidi su membranski vezani glikolipidi koji su prisutni u plazmi većine bolesnika s neuroblastomom. U prisutnosti aktivno rastućeg tumora, koncentracija disialogangliozida GD 2 povećava se 50 puta u odnosu na normalnu razinu. Primijećeno je da se s uspješnim liječenjem razina ovog markera brzo smanjuje i može se ponovno povećati kada dođe do relapsa. Uz to, nije zabilježeno povećanje cirkuliranog GD2 kod djece s ganglioneurom..

Uz klinički i laboratorijski pregled djeteta, obavezno je provesti punkciju koštane srži ili trepanobiopsiju sternuma i iliakalnog krila. Rezultirajući aspirati ili biopsije ispituju se citološki, imunološki ili protočnom citometrijom. Napominje se da se u ovom slučaju moraju dobiti iz najmanje 4 zone. Metode istraživanja zračenja među odlučujućim su u kliničkoj dijagnostici..

Ultrazvuk treba uvijek prvo obaviti ako se sumnja na tumor ili je prisutan u trbušnoj ili zdjeličnoj šupljini. Ponovljena ehografija, računalna tomografija provode se prije odlučivanja o pitanju primarne ili odgođene operacije. Podaci dobiveni u ovom slučaju pomažu u rasvjetljavanju lokalizacije, prevalencije tumora i njegova odnosa s intra- i ekstraperitonealnim strukturama zdjelične i trbušne šupljine, kao i otkrivanja prisutnosti malih kalcifikacija u njemu, koje se ne otkrivaju konvencionalnom radiografijom. Također je moguće izvršiti abdominalnu aortografiju, inferiornu venokavagrafiju, što može pomoći u točnijoj dijagnozi prevalencije retroperitonealnih neuroblastoma.

Posljednja faza kliničke dijagnoze bolesti je aspiraciona biopsija citološkim, imunološkim pregledom punktata. Pored toga, aspirati se mogu ispitati pomoću protočne citometrije..

Pri dijagnosticiranju udaljenih metastaza neuroblastoma potrebno je, osim koštane srži, obaviti temeljit pregled kostiju kostura, koje su često pogođene njima, posebno u djece u dobi od 2 godine i starije. Uz standardnu ​​radiografiju koja se obavlja tijekom početne dijagnoze, metastaze na kosti otkrivaju se u 50-60% slučajeva. Provedbom radioizotopske studije radioaktivnim tehnecijem (99 mTc) ovaj se pokazatelj povećava na 80%. U posljednjih nekoliko godina, za dijagnozu neuroblastoma, predloženo je provođenje radioizotopske studije pomoću metaiodobenzilgvanidina (131-J-mJBG), analoga gvanetedina s oznakom jod-131. Skeniranje izvršeno nakon primjene ovog lijeka otkriva primarne rezidualne i ponavljajuće tumore, prisutnost metastatskih lezija koštane srži, kostiju, limfnih čvorova i mekih tkiva. U izvješću o pregledu koji sadrži podatke o 550 bolesnika s neuroblastomom pokazano je da je više od 90% ovih tumora sposobno akumulirati 131-J-MJBG.

Uz dinamičko promatranje djece nakon liječenja, potrebno je obratiti veliku pozornost na potragu za metastatskim lezijama koštane srži i kostiju, koristeći scintigrafiju s metaiodobenzil-gvanidinom, aspiracijom i trepanobiopsijom. U ove se svrhe koristi i NMR tomografija..

Treba napomenuti da se tijekom posljednjih 10 godina, u vezi s razvojem ultrazvučne, računalne i NMR tomografije i radioizotopske scintigrafije, preciznost dijagnosticiranja bolesti, određivanje njezine faze i mogućnost učinkovitog praćenja djece nakon liječenja značajno povećala..

Liječenje neuroblastoma:

Unatoč činjenici da neuroblastom intenzivno proučavaju kliničari i eksperimentalci više od 100 godina, liječenje ove bolesti ostaje važan problem u dječjoj onkologiji. Izbor strategije liječenja ovisi barem o dva čimbenika:
- prognostički znakovi identificirani u djece tijekom dijagnoze bolesti;
- odgovor tumora na liječenje.

Odgovorom na ova pitanja kemoterapeut, kirurg i radiolog mogu odrediti racionalnu taktiku liječenja djeteta s neuroblastomom, koja bi trebala biti intenzivna ako pacijent ima negativne prognostičke znakove, a manje agresivna ako je prognoza dobra. Nažalost, neuroblastom još uvijek ostaje slabo predvidljiv tumor.

kemoterapija
Ninane (1990.) daje sljedeće sheme za liječenje lijekova protiv raka djece s neuroblastomom.

Monohemoterapija bolesnika s neuroblastomom, provedena uobičajenim dozama, pokazala se kao značajno učinkovita 7 lijekova - vinkristin, ciklofosfamid, cisplatin, doksorubicin, vepezid (VP-16), teniposid (VM-26) i melfalan. Kasnije se antitumorsko djelovanje ifosfamida i karboplatina pokazalo u neuroblastomu.

Prije 1980. godine, niz kemoterapijskih režima sastojao se od vinkristina i ciklofosfamida sa ili bez adriamicina. Rezultati liječenja korištenjem ovih režima bili su razočaravajući za djecu stariju od 1 godine s lokalno uznapredovalim tumorima, jer je samo 10% djece preživjelo dvije godine. Dodavanje cisplatina, vepezida i teniposida dovelo je do povećanja početnog antitumorskog učinka, ali imalo je malo utjecaja na dugoročne rezultate..

Posljednjih godina predloženi su režimi transplantacije koštane srži visokih doza radi poboljšanja ishoda kemoterapije).

Napominjemo sljedeće:
1. Primjena velikih doza melfalana u obliku jednog lijeka omogućila je dobivanje rezultata koji se po učinku ne razlikuju mnogo od rezultata koji su primijećeni nakon intenzivne polikemoterapije ili njegove kombinacije s potpunim zračenjem.
2. Smrtnost zbog toksičnosti liječenja bila je najniža u skupini bolesnika koji su primali samo visoke doze melfalana.

Treba napomenuti da je ovo liječenje provedeno u obliku konsolidacijske terapije u djece sa uobičajenim oblicima bolesti. Pokazalo se da su bolesnici s potpunom ili značajnom regresijom tumora nakon početne kemoterapije imali bolju stopu preživljavanja od dvije godine u usporedbi s onima u kojima tumor nije dobro reagirao na početno liječenje..

Zanimljivi podaci o dugoročnom praćenju bolesnika s neuroblastomom koji su bili podvrgnuti intenzivnoj kemoterapiji iznijeli su Philip i sur. (1990.) i Dini i sur. (1990).

Prvi istraživači promatrali su u prosjeku u 55 mjeseci 62 pacijenta s neuroblastomom stadija IV, čija je dob bila veća od 1 godine. Djeca cijele skupine primila su intenzivnu konsolidacijsku kemoterapiju s transplantacijom koštane srži. Dvije godine 40% djece živjelo je bez progresije bolesti, 25% 5 godina, a 7 godina 13%. Međutim, u skupini bolesnika s potpunom regresijom metastaza tijekom 2 i 7 godina živjelo je 37% djece. Dini i sur. (1990.) predstavili su podatke o 34 bolesnika s stupnjem IV i rekurentnim neuroblastomom u dobi većoj od 1 godine. Nakon intenzivne konsolidacijske kemoterapije transplantacijom koštane srži 4 godine, 29% bolesnika živjelo je bez progresije bolesti.

Operativni tretman
Kirurško liječenje se široko koristi za radikalno uklanjanje ograničenog primarnog tumora. Osim toga, posljednjih godina pacijenti s lokalno uznapredovalim ili metastatskim neuroblastomima podvrgnuti su kirurškoj intervenciji. Nakon početne kemoterapije, često je moguće radikalno ukloniti primarni tumor i metastaze zbog njihove značajne regresije. U nekim slučajevima pribjegavaju i ponovljenim kirurškim zahvatima ako primarna operacija nije bila radikalna, ali tada se tumor smanjio nakon dodatne kemoterapije..

Terapija radijacijom
Trenutno, zbog progresivnog razvoja terapije lijekovima protiv karcinoma, uloga tradicionalnog zračenja liječenja bolesnika s neuroblastomom smanjila se. To je također posljedica činjenice da ovaj tumor uglavnom pogađa djecu, čije ozračenje nosi rizik od daljnjeg oštećenja zračenja..

Unatoč tome, u nekim kliničkim situacijama postoje indikacije za njegovu uporabu. Prvo, liječenje zračenjem može se izvesti s ne-radikalnim kirurškim uklanjanjem primarnog tumora i niskom učinkovitošću kemoterapije, i drugo, u prisutnosti lokalno uznapredovalog neoperabilnog primarnog ili metastatskog tumora koji ne odgovara modernim tečajevima kemoterapije.

Količina doze zračenja, prije svega, ovisi o dobi djeteta i veličini zaostalog tumora. Prema Terebovom šatoru, kada je ozračeno dijete mlađe od jedne godine, odgovarajuća doza može biti 10 Gy, dano u roku od dva tjedna (1 Gy po frakciji). Jacobson (1984), podržavajući ovo stajalište, preporučuje dozu od 12 Gy u dva tjedna.

U starijoj djeci treba povećati ukupnu dozu ionizirajućeg zračenja na tumor. Na primjer, u djece od 1 do 2 godine - do 15 Gy u dva tjedna (1,5 Gy dnevno 5 puta tjedno). U dobi od 3 godine doza može doseći 30-45 Gy, davanjem jedne žarišne doze od 1,5 do 2 Gy 5 puta tjedno (Jacobson, 1984; Scognamillo, 1987, itd.).

Često, nakon zbrajanja navedenih doza, tumor se ili u potpunosti smanjuje ili značajno smanjuje veličinu. U potonjem slučaju, moguće je brzo ukloniti ostatke neuroblastoma. Simptomatski učinak može se postići nakon jednog ozračivanja u dozi od 5 Gy, ali u slučajevima relativno zadovoljavajućeg stanja djeteta, bolje je koristiti tijek ozračivanja s jednom dozom od 3 Gy, primijenjenom u 5 frakcija.

Liječenjem zračenja potrebno je snimiti cijeli tumor ili njegov krevet iz 2 cm susjednih tkiva.

Vjerujemo da pitanje uporabe zračenja u bolesnika s neuroblastomom treba riješiti u svakom slučaju pojedinačno. U ovom je slučaju potrebno uzeti u obzir mogući izravan učinak na rastući tumor. Na primjer, čak i kod velikih neosjetljivih tumora, dovoljno je unijeti dozu od 10-15 Gy u 2-3 tjedna (1 Gy dnevno) kako bi se postigao učinak zbog njihovog spontanog sazrijevanja..

Metoda megavoltnog zračenja bolesnika s neuroblastomom prvenstveno je određena lokalizacijom tumorskog procesa, veličinom i rasprostranjenošću neoplazme. Gotovo većina neuroblastoma nalazi se u trbušnoj i prsnoj šupljini. To diktira potrebu korištenja, uglavnom, zračenja s dva polja - dva suprotna suprotna polja.

Za tumore zadnjeg medijastinuma koji koriste fotone ili elektrone, cijela tumorska masa i torakalni kralježnici moraju biti uključeni u zonu ozračenja do njihove pune širine kako bi se spriječila deformacija kralježnice. Kada dosegne gornju granicu tolerancije zračenja leđne moždine, potrebna je njezina zaštita. Treba imati na umu da se njegova tolerancija mijenja s godinama. Potrebna je i pažljiva zaštita ramenskih zglobova. Kod neuroblastoma se trenutno rijetko koristi zračenje cijele trbušne šupljine, jer se agresivna polihemoterapija obično koristi kod pacijenata s III stadijom bolesti.

Pri ozračivanju zdjelične regije pažnja se posvećuje zaštiti kučnih zglobova. Kod djevojčica potrebno je, ako je moguće, jajnike ukloniti iz zone djelovanja izravne zrake ionizirajućeg zračenja, premještajući ih brzo. Potonji štiti dijete od sterilizacije i čuva njegovu hormonalnu funkciju.

Posljednjih godina za liječenje djece s neuroblastomom predloženo je korištenje unutarnjeg ozračenja pomoću meiodobenzilguanidina (mJBG) označenog radioaktivnim jodom-131, koji se selektivno akumulira u neuroblastomu. Objavljeni su prvi rezultati ove vrste zračenja. Pokazano je da je 50% bolesnika s bolesti IV stadija s kemorezistentnim oblikom tumora pozitivno odgovorilo na uvođenje mJBG (J-131). Mastrangelo i suradnici izvijestili su o 10-mjesečnom djetetu s neuroblastomom faze III koje je živo 18 mjeseci nakon dijagnoze i liječeno je samo unutrašnjim zračenjem.

Neki režimi liječenja za djecu s neuroblastomom, ovisno o stadiju bolesti
Faza I. Izvođenje radikalnog kirurškog uklanjanja tumora dovoljno je za izliječenje pacijenta. Ipak, ta djeca trebaju dinamično promatranje jer su mogući relapsi bolesti ili udaljenih metastaza..

Faza IIA. U ovoj fazi neuroblastoma izliječenje pacijenta, kao i u I stadiju, može se postići kirurškim uklanjanjem tumora.

Dvije studije su pokazale da je 100% djece koja su primila i nisu bila primljena nakon postoperativnog liječenja prošlo bez znakova relapsa (Ninane i sur., 1982; Hayes i sur., 1983). Izuzetak je bio oblik paravertebralnog neuroblastoma "sličan bučici", u kojem je potrebno odgovarajuće liječenje kemoradijacijom..

IIB faza. U ovoj fazi bolesti, liječenje treba započeti kemoterapijom nakon čega slijedi operacija. Teško je reći nedvosmisleno postoji li potreba za njegovom primjenom kod djece mlađe od 6 mjeseci, jer je tijek bolesti u ovoj dobi pouzdano povoljan..

III stadij (tumor je neosjetljiv) i stadij IV. Liječenje djece s tim stadijima bolesti vrlo je težak zadatak i rješava se uglavnom na temelju iskustva određenog specijaliziranog odjela dječje onkologije. Međutim, moguće je ukazati na dva osnovna principa pristupa terapiji:
1. Agresivna taktika kirurškog liječenja potrebna je u fazi III bolesti.
2. Djeca koja su u fazi IV starije od 1 godine potrebna su intenzivna kemoterapija visokim dozama transplantacijom koštane srži.

Stadij IVa. U osnovi, u ovoj fazi bolesti provodi se kemoterapija (nekoliko tečajeva ciklofosfamida i vinkristina), prije i nakon operacije, koja se provodi radi uklanjanja primarnog tumora.

Primjer jedinica za polikemoterapiju koja se koristi u modernim protokolima

PFV / VDIA (GPO, Njemačka, NB-90)
PEV - Cisplatin 40 mg / m2 od 1. do 4. dana
VP-16 u 125 mg / m2 od 1. do 4. dana
Vindesine 3 mg / m2 prvog dana.
VDIA - Vincristin u 1,5 mg / m2 1. i 8. dana
DTIC - 200 mg / m2 od 1. do 5. dana
Ifosfamid 1,5 g / m2 od 1. do 5. dana
Doksorubicin 30 mg / m2 6., 7. dana.
Interval 3 tjedna.

OPEC / OJEC (UKCCSG, UK)
OPES - Vincristin 1,5 mg / m2 1. dana
Cisplatin 80 mg / m2 1. dana (infuzija 24 h)
Ciklofosfamid 600 mg / m2 prvog dana
VP-16 u 200 mg / m2 na dan 2 (infuzija 4 sata)
OJEC zamjenjuje cisplatin karboplatinom u količini od 500 mg / m2

CAV-Pt (protokol N 3891, CCG, SAD)
Cisplatin 60 mg / m2 1. dana,
VP-16 u 100 mg / m2 3., 6. dana.
Ciklofosfamid 900 mg / m2 4., 5. dan
Doksorubicin 30 mg / m2 3. dana.
Interval 3 tjedna

Prognostički čimbenici
Ti su čimbenici dobiveni kao rezultat otkrivanja pouzdane veze između očekivanog trajanja života pacijenata nakon liječenja dobi, stadija i bioloških parametara tumora. Koristeći multivarijantnu analizu, Evans i sur. (1987.) utvrdili su da kombinacija takvih znakova kao što su dob, stadij, razina feritina u serumu i morfološka struktura neuroblastoma omogućava razlikovanje tri skupine djece s različitim prognozama:
- povoljna, u kojoj više od 80% pacijenata živi više od 2 godine;
- intermedijer;
- nepovoljna, u kojoj se tijekom 2 godine promatra samo oko 20% djece.

Starost u dijagnozi je jedini važan prognostički faktor. Dakle, kod djece mlađe od 1 godine tijek bolesti uvijek je povoljan. Nadalje, značajni znakovi koji utječu na prognozu su stadij i primarna lokalizacija neuroblastoma..

Prognoza u bolesnika s I i IV stadijom, definirana u skladu s međunarodnom klasifikacijom INSS, značajno je povoljnija u usporedbi s djecom s drugim stadijima bolesti. Dakle, u I i IVS stupnju neuroblastoma 90% i više od 80% djece živi više od 5 godina, nakon liječenja, dok je u fazi IIA i B, III i IV ovaj pokazatelj 70-80%, 40-70% i 60% - u dobi od 1 godine, 20% - u dobi dužoj od 1 godine i 10% - u dobi od 2 i više godina.

Istovremeno želim napomenuti da 80% djece ulazi u specijaliziranu kliniku u III-IV stadiju bolesti.

Retroperitonealni i, posebno, nadbubrežni neuroblastom ima lošiju prognozu, a tumor lokaliziran u medijastinumu najbolji je u usporedbi s drugim lokalizacijama neoplazme. Morfološki znakovi diferencijacije u primarnom tumoru su prognostički povoljan faktor, kao i hiperdiploidni blastomi..

Prevencija neuroblastoma:

Trenutno ne postoje preporuke za sprečavanje razvoja neuroblastoma, jer ne postoje faktori rizika koji bi se mogli izbjeći.

U prisutnosti obiteljskih slučajeva neuroblastoma, potrebno je konzultirati genetičara kako bi razjasnio rizik od ovog tumora kod djeteta.

Kojim liječnicima trebate kontaktirati ako imate Neuroblastoma:

Jeste li zabrinuti zbog nečega? Želite li znati detaljnije informacije o Neuroblastomu, njegovim uzrocima, simptomima, načinima liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili vam treba inspekcija? Možete se zakazati s liječnikom - klinika Euro lab uvijek vam stoji na raspolaganju! Najbolji liječnici će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći u prepoznavanju bolesti po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć i dijagnosticirati. Možete nazvati i liječnika kod kuće. Klinika Euro laboratorija otvorena je za vas svakodnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Broj telefona naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Sekretar klinike će odabrati pogodan dan i sat za vas da posjetite liječnika. Ovdje su navedeni naša lokacija i upute. Detaljnije o svim uslugama klinike potražite na njenoj osobnoj stranici.

Ako ste prethodno obavili neko istraživanje, uzmite njihove rezultate za savjetovanje s liječnikom. Ako istraživanje nije provedeno, učinit ćemo sve što je potrebno u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Ti? Morate biti vrlo pažljivi prema svom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pozornosti na simptome bolesti i ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - takozvane simptome bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnostici bolesti. Da biste to učinili, samo trebate pregledati liječnika nekoliko puta godišnje kako ne samo da biste spriječili strašnu bolest, već i održali zdrav um u tijelu i tijelu u cjelini..

Ako želite postaviti liječniku pitanje - koristite odjeljak internetskog savjetovanja, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete o brizi za sebe. Ako vas zanimaju pregledi klinika i liječnika, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku Sve medicine. Registrirajte se i na medicinskom portalu Euro lab kako biste se stalno ažurirali s najnovijim vijestima i informacijama o novostima na web mjestu, koji će biti automatski poslani na vaš mail.