Friedreichova ataksija je nasljedni autosomno recesivni poremećaj (aktivira se ako dijete naslijedi gen za bolest od oba roditelja), u kojem gen odgovoran za kodiranje proteina - frataksin (mitohondrijski protein odgovoran za uklanjanje željeza) mutira i neuroni umiru, β - stanice otočića Langerhansa gušterače, mrežnice, mišićno-koštanog sustava, kardiomiociti.

Činjenica oštećenja puteva leđne moždine u živčanom sustavu nije u potpunosti razumljiva, a uzroci ove patologije malo su proučavani. Bolest je dobila ime u čast njemačkog liječnika koji je istraživao njenu prirodu. Općenito, za ataksiju je karakteristično nedosljedno kretanje mišića..

Bolest je prilično rijetka (2-5 slučajeva na 100 tisuća), što komplicira i dijagnozu i sam tretman. Istodobno, statistika navodi jednog prijevoznika na 120 osoba. Vjeruje se da je ova vrsta patologije najčešća među nasljednim ataksijama. Negroidna rasa nije podložna ovoj patologiji iz nepoznatih razloga.

Uzroci Friedreichove ataksije

Osoba može dobiti ovu patologiju samo ako su oba njegova roditelja nositelji mutirajućeg gena. Mutacija se događa u dugom kraku devetog kromosoma, što izaziva poremećaje u sintezi proteina frataksina iz mitohondrija, koji zauzvrat djeluju kao "stanice stanične energije".

Željezo se akumulira u mitohondrijama i oksidira. Kisik se prenosi u tijelu. Kada je poremećena sinteza željeza, njegova količina u mitohondrijama se povećava naglo i značajno (približno desetostruko). U ovom slučaju stanično željezo ostaje u granicama normale, a razina citosolnog željeza opada.

Ovi procesi dovode do aktiviranja gena koji kodiraju fragmente odgovorne za transport željeza - feroksidaze i permeaze. Ravnoteža unutarćelijske žlijezde je još više poremećena. Kao rezultat visoke koncentracije željeza u stanici, aktiviraju se radikali, koji imaju štetan učinak i uništavaju stanicu iznutra. Najugroženije stanice su neuroni (posebno u stražnjem i bočnom stupcu leđne moždine, u spinocerebellarnim traktima, vlaknima perifernih živaca).

S obzirom na stupanj mutacije gena, razlikuju se "klasični" oblici bolesti i netipični, da tako kažemo, lagane verzije, benigni sindromi..

Friedreichova nasljedna ataksija najčešća je među ataksijama.

Friedreichovi simptomi ataksije

Klinička slika se jasnije razvija u dobi od 10 do 20 godina, iako je moguće da se simptomi Friedreichove ataksije mogu otkriti u kasnijoj dobi. Postoji hipoteza da klasični i atipični oblici ove bolesti mogu biti uzrokovani različitim mutacijama jednog ili više gena. Prvi simptomi se najčešće pojavljuju tijekom formiranja reproduktivnog sustava..

Kliničku sliku karakterizira kombinacija neuroloških i ekstraneuralnih simptoma. Prije pojave DNK dijagnostike, klinička slika bolesti opisana je samo u klasičnom obliku. Kasnije su znanstvenici zaključili da je spektar bolesti mnogo dublji, a prevalenca veća, pa su počeli razlikovati izbrisane i atipične oblike Friedreichove ataksije.

Među neurološkim simptomima Friedreichove ataksije spadaju:

  1. Osjećaj nespretnosti i nesigurnosti prilikom hodanja (pojavljuje se jedan od prvih simptoma), koji se pojačava ako je osoba u mraku. Zapaženo je promatranje, osoba se često spotakne, dešavaju se nemotivirani padi. Postoji nestabilnost u položaju Romberg, nemogućnost ponavljanja testa koljena-peta. S vremenom se u rukama pojavljuje dezorijentacija, noge se brzo umaraju, a rukopis se može promijeniti. S ispruženim rukama opaža se drhtanje, provođenje testa prsta je nemoguće (pacijent stalno nedostaje).
  2. Disartrija (ne može se primijetiti u svim slučajevima), poremećaji govora.
  3. Postoji kršenje ili potpuni nestanak tetiva i periostealnih refleksa (uočeno već u ranom razdoblju kliničke slike, važna je dijagnostička veza).
  4. Suzbijanje Ahilovih i refleksnih koljena (ponekad se manifestira mnogo prije pojave drugih kao znak bolesti).
  5. Totalna arefleksija (često se pojavljuje u proširenom stadijumu).
  6. Kršenje mišićno-koštanog sustava i osjetljivost na vibracije.
  7. Babinskyjev simptom (produženje palca kao reakcija na bolnu iritaciju stopala) jedan je od najranijih znakova bolesti.
  8. Hipotenzija mišića.
  9. Slabe noge i smanjen tonus mišića mogu u potpunosti dovršiti atrofiju.
  10. Cerebellarna i osjetljiva ataksija.
  11. S vremenom može doći do ataksije ruku, amiotrofije, dubokog senzornog poremećaja, dolazi do propadanja motoričkih funkcija što u konačnici dovodi do nemogućnosti samostalne njege.
  12. Nistagmus (tremor vjeđa), atrofija vidnih i slušnih živaca, mentalna slabost u nedostatku odgovarajućeg liječenja, može doći do disfunkcije zdjeličnih organa.

Ekstraneuralni simptomi uključuju:

  1. Zastoj srca.
  2. Povećana hipertrofična ili proširena kardiomiopatija (bol u predjelu srca, palpitacije, česta kratkoća daha, čak i uz manji napor, sistolički šum u srcu). Često je kardiomiopatija kao popratna bolest uzrok smrti kod Friedreichove ataksije.

Često su elektrokartografski simptomi mnogo ispred neuroloških znakova Friedreichove ataksije (ponekad i po nekoliko godina), pa može biti vrlo teško ispravno dijagnosticirati ovu bolest. Bolesnici se duže vrijeme registriraju kod kardiologa s dijagnozom reumatske bolesti srca..

Skeletni deformiteti također su važni za dijagnozu ove bolesti:

  • teška skolioza;
  • Friedreichovo stopalo (luk stopala je izrazito konkavan, nožni prsti su u glavnom falangu pretegnuti, a u udaljenim su savijeni);
  • kyphoscoliosis;
  • prsti gornjih i donjih ekstremiteta su deformirani.

Znakovi poput kardiomiopatije mogu se pojaviti puno prije neuroloških simptoma.

Kod Friedreichove ataksije opaža se poremećaj endokrinog sustava, koji se može očitovati u obliku sljedećih bolesti:

  • disfunkcija jajnika;
  • dijabetes;
  • infantilizam;
  • hipogonadizam.

Katarakta se vrlo često nalazi u bolesnika s Friedreichovom ataksijom, pa se također smatra dijelom kliničke slike ove bolesti.

Friedreichovu ataksiju karakterizira brza progresija i sve veći simptomi. Trajanje bolesti često nije duže od dvadeset godina..

Izražena klinička slika Friedreichove atipične ataksije opaža se kasnije nego kod klasičnog oblika - otprilike u trećem do petom desetljeću života osobe.

Tečaj se odvija u lakšem obliku nego kod klasične ataksije, a ishod bolesti je povoljniji:

  1. Pacijent zadržava sposobnost samoozdržavanja duže vrijeme.
  2. Nema razvoja šećerne bolesti.
  3. Nema pareza, refleksi su sačuvani.

Takvi klinički slučajevi opisani su pod nazivom "kasna Friedreichova ataksija" ili "Friedreichova ataksija sa sačuvanim refleksima".

Dijagnoza Friedreichove ataksije

Dijagnoza ovog genetskog poremećaja je složena. Ekstraneuralni simptomi bez neuroloških znakova često kompliciraju dijagnozu. Popratne bolesti (dijabetes melitus, kardiomiopatija itd.) Tretiraju se kao pojedinačne bolesti, a ne znaci Friedreichove ataksije.

CT skeniranje

Nedostatak odgovarajućeg liječenja ubrzava napredovanje bolesti i dovodi je u tešku fazu. Glavna dijagnostička metoda za sve ataksije je računalna tomografija mozga. Ali u ovom je slučaju neučinkovit, budući da se većina promjena u mozgu tijekom Friedreichove ataksije nalazi tek u kasnijim fazama. To je zbog spinalne lokalizacije promjena. Rane faze bolesti nisu vidljive na CT. Zamišljena u kasnim fazama, može se otkriti samo mala atrofija cerebeluma i hemisfera, neko širenje moždanih cisterni, bočnih komore i subarahnoidni prostor.

MR snimanje

Propisana je MRI pretraga, uz pomoć koje je moguće otkriti atrofiju leđne moždine u ranim fazama, kao i ispitati poprečne dimenzije leđne moždine. Kod Friedreichove ataksije oni su ispod normalne. Uočljiva je i umjerena atrofija ponsa, mozak i obduga medule.

Uz pomoć elektrofiziološke studije utvrđuje se stupanj oštećenja osjetljivosti živaca ekstremiteta. S Friedreichovom ataksijom, amplituda akcijskih potencijala osjetljivosti živaca ekstremiteta znatno je smanjena ili potpuno odsutna.

Laboratorijska istraživanja

Također su propisani laboratorijski testovi - krvni test za otkrivanje tolerancije na glukozu. Ova se analiza provodi kao prilika za isključenje ili potvrđivanje jedne od popratnih bolesti - dijabetes melitusa. Provodi se laboratorijski test za proučavanje hormona. Propisan je rentgenski pregled kralježnice.

DNK istraživanje

Najvažnija metoda dijagnosticiranja Friedreichove ataksije je dijagnostika DNA. Da biste to učinili, uzorci krvi pacijenta uspoređuju se s uzorcima oba roditelja i neposredne krvne srodnice. Ova se bolest može detektirati u plodu već u 8-12 tjedana intrauterinog razvoja. Također se provodi DNK dijagnostika korionskih vilija. Ponekad se od fetusa uzima amnionska tekućina radi otkrivanja ove bolesti (u 16-24 tjedna).

Jedna od neophodnih metoda za dijagnosticiranje Friedreichove bolesti je EKG. Identificirane srčane aritmije, patologija interventrikularnog septuma potvrđuju dijagnozu. Složenost dijagnoze leži u činjenici da se simptomi oštećenja kardiovaskularnog sustava mogu pojaviti mnogo ranije nego neurološki (ponekad i nekoliko godina). Često se pacijenti registriraju kod kardiologa s dijagnozom reumatske bolesti srca.

Diferencijalna dijagnoza

Radi objektivnosti dijagnoze, pacijenta se mora savjetovati s nekoliko liječnika: endokrinolog, oftalmolog, ortoped, kardiolog.

Dijagnoza ove genetske bolesti nije lak proces zbog poteškoće u razlikovanju bolesti u brojnim drugim, gotovo identičnim i često pratećim bolestima:

  1. Nasljedna ataksija uslijed nedostatka vitamina E. Za razlikovanje određuje se koncentracija vitamina E u krvi, ispituje se lipidni profil krvi, otkriva se akantocitoza pomoću krvnog razmaza.
  2. Bassen-Kornzweigov sindrom.
  3. Bolesti povezana s metaboličkim poremećajima koji se nasljeđuju na autosomno recesivni način. Na primjer, Krabbeova bolest, Niemann-Pickova bolest.
  4. Multipla skleroza.

Liječenje Friedreichove ataksije

Budući da je bolest nasljedna, cijeli se postupak liječenja svodi na kašnjenje u napredovanju bolesti. To u većini slučajeva omogućuje pacijentu da dugo vodi aktivni stil života i izbjegava komplikacije..

Za liječenje Friedreichove ataksije propisani su metabolički lijekovi koji su tri vrste:

  • stimulanse respiratorne funkcije mitohondrija;
  • antioksidanti - lijekovi koji usporavaju oksidaciju;
  • kofaktori enzimskih reakcija.

Mogu se propisati i lijekovi koji njeguju srčani mišić i poboljšavaju njegov metabolizam..

U nekim je slučajevima potrebno uzimati butolotoksin - lijek koji uklanja mišićne grčeve.

Terapija vježbanjem smatra se važnom karikom u liječenju. Posebna se pozornost posvećuje treningu mišića i koordinaciji pokreta. Ispravno odabrani skup vježbi pomaže da se riješite bolnih senzacija prilikom kretanja.

Ponekad se pripisuje dijetalnoj hrani. Princip prehrane je ograničiti upotrebu ugljikohidrata, čiji višak izaziva simptome.

Friedreichova prognoza ataksije

Bolest neizbježno ima progresivan tijek, koji završava smrću pacijenta kao posljedica respiratornog ili srčanog zatajenja.

Polovina pacijenata ne živi četrdeset. Slučajevi se dijagnosticiraju kada je pacijent uspio preživjeti 70. rođendan. To se može dogoditi u nedostatku srčanih bolesti i dijabetesa..

Genetska patologija Friedreichova ataksija: plan simptomatske terapije

Friedreichova ataksija je nasljedna bolest koja je u neurološkoj praksi izuzetno rijetka, u manje od 1% slučajeva. Da bi se manifestirao, recesivni gen mora biti prisutan u oba roditelja djeteta. Patologija se prva osjeti u dobi od 10-13 godina.

Liječenje Friedreichove ataksije je simptomatsko. Dijete rano postaje onesposobljeno, a prosječni životni vijek iznosi do 15 godina od početka bolesti. Ali bilo je slučajeva u kojima su pacijenti živjeli do 70-80 godina..

Opasnost leži u činjenici da 1 od 100 tisuća stanovnika pati od ove ataksije, a 1 od 100 ljudi ima mutaciju.

Razlozi

Vrsta nasljeđivanja ove bolesti je autosomno recesivna. To znači da oba roditelja djeteta moraju imati recesivni gen, ali sami možda nemaju Friedreichovu ataksiju. Muškarci i žene se jednako često razbole.

Na kromosomu 9 događa se mutacija. Tada su procesi oksigenacije enzima LDH poremećeni, sinteza neurotransmitera - acetilkolina u leđnoj moždini, stupu, moždanu opada. Proces transporta željeza u mitohondrije je poremećen zbog nedostatka frataksina proteina. Dolazi do smanjenja glutamina u određenim dijelovima mozga.

Dolazi do patološke degeneracije leđne moždine, oštećeni su bočni žice. To je rezultat slobodnih radikala. Slobodni radikali utječu i na stanice srca i gušterače. Antioksidativni sustavi tijela nemaju vremena za neutraliziranje radikala.

simptomi

Prvi simptom patologije je nestabilnost hoda. Friedreichova spinocerebellarna nasljedna ili porodična ataksija razvija se vrlo sporo. Pacijent će trebati invalidska kolica 4-5 godina od početka bolesti.

U neurologiji se razlikuju glavni simptomi Friedreichove ataksije:

  1. osjetilna cerebelarna ataksija,
  2. nistagmus,
  3. mišićna hipotenzija,
  4. areflexia.

Nakon manifestacije bolesti, pacijent gubi vibracijsku i duboku mišićno-zglobnu osjetljivost. Tada poremećaji koordinacije postaju uočljiviji. Nestabilnost prilikom hodanja popraćena je spoticanjem i padom. Pojavi se drhtanje, drhtanje u rukama, što je popraćeno zakrivljenjem rukopisa.

Tada se pridružuju poremećaji govornog aparata i sluha (neurosenzorni gubitak sluha).

Oblikuje se pacijentovo "Friedreichovo stopalo". Luk na mjestu je visok, konkavan s hiperekstenzijom nožnih prstiju u glavnim falangama. A u distalnim falangama: onima koji su dalje od luka, dolazi do fleksije.

Prsti i nožni prsti su deformirani, razvija se klupko stopalo.

Pojavljuje se "disrafični status": kifoskolioza, to jest, savijanje kralježnice natrag i u stranu, Friedreichovo stopalo. Dolazi do smanjenja intelektualnih sposobnosti, atrofije mišića, gubitka samoozljeđivanja, smanjenog vida.

Dijagnostika

Pacijent ima smanjen mišićni tonus, postoji smanjenje tetiva refleksa. Refleks koljena nestaje, što je rani znak Friedreichove ataksije.

Svoje tetive reflekse možete provjeriti sami kod kuće. Dovoljno je udariti tetivu pod patelu rubom dlana (1,5-2 cm niže). Prvo se provjeravaju za 1, a zatim za 2 noge. U tom slučaju se od pacijenta traži da jednu nogu baci preko druge i opušta se.

Provjerite stabilnost u položaju Romberg, bolesnik s ataksijom, nestabilan. Test prsta-nosa je također negativan, pacijent propušta zatvorenih očiju.

Nakon početne dijagnoze od neurologa, pacijent odlazi na MRI. Slike prikazuju atrofične procese u duguljastoj meduli i ponsu, atrofirani mozak. Odnosno, njegove dimenzije su smanjene. Promjer leđne moždine također se smanjuje.

Elektromiografija pokazuje smanjenje provođenja duž osjetljivih vlakana.

Za proučavanje stanja kromosoma 9 propisani su kariotipizacija i PCR. Uz to, propisane su konzultacije s oftalmologom, endokrinologom, kardiologom, radi se ultrazvuk srca ili EchoCG.

Vjerojatnost Friedreichove ataksije u ploda može se utvrditi. DNA dijagnostika korionskih vila provodi se u 8-12 tjedana ili je za analizu potreban uzorak amnionske tekućine u 16-24 tjedna trudnoće.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza provodi se s nasljednim bolestima mozga. Naime, s takvim atakima kao što su:

  1. Nasljedna ataksija Pierre-Marie,
  2. klinički oblici olivoponto-cerebelarne degeneracije,
  3. Refsum bolest,
  4. Russ-Levin bolest,
  5. Marinescu-Shagrenova bolest.

Uz to su isključene patologije poput: cerebelarnog tumora, mijekularne mijeloze zbog nedostatka vitamina B12, multiple skleroze, Louis-Barrovog sindroma (ataksija-telengiektazija), sifilisa središnjeg živčanog sustava.

Kliničke smjernice

Propisati lijekove koji poboljšavaju metabolizam miokarda ili srčanog mišića, tiamin pirofosfat, inozin, trimetazidin, 5-hidroksiprofan.

Da bi se poboljšala cirkulacija krvi u žilama mozga, propisani su nootropici i neuroprotektori: encefabol, gama-amino-maslačna kiselina, piracetam, meklofenoksat, pritinol, multivitamini. Obratite pažnju na vježbanje i masaže. Ponekad se provodi kirurška korekcija poremećaja mišićno-koštanog sustava.

Pioglitazon i Idebenon su lijekovi koji imaju antioksidativno djelovanje i sadrže koenzim Q zajedno s vitaminom E. Nažalost, klinička učinkovitost ovih lijekova nije potvrđena. O istraživanju možete pročitati ovdje.

Stoga liječenje Friedreichove ataksije ostaje simptomatsko, a usmjereno je na održavanje pacijentovog života. U slučaju aritmija potrebno je propisati blokatore kalcijevih kanala, antiaritmike. Uz dijabetes melitus - dijeta s mogućom naknadnom vezom inzulina.

U Wisconsinu se razvija nova metoda liječenja koja predlaže da se u DNK umetne sintetski faktor izduženja. Eksperimenti na stanicama pacijenata s Friedreichovom ataksijom pokazali su da je Syn-TEF1, faktor izduženja, u stanju potpuno vratiti ekspresiju FXN gena.

prognoze

Patologija je neizlječiva. Moguće je usporiti tijek bolesti, ali u prosjeku je prognoza za život 10-15 godina od trenutka manifestacije, odnosno kliničke manifestacije Friedreichove ataksije.

Samo u nedostatku šećerne bolesti i drugih patologija, posebno na kardiovaskularnom sustavu, pacijent može živjeti do 70-80 godina. Očekivano trajanje života s Friedreichovom ataksijom kod žena je povoljnije, žive 30-40% duže od muškaraca.

MedGlav.com

Medicinski imenik bolesti

Friedreichova obitelj Ataxia.

Obiteljski napad FRIEDREICHA.


Friedreichova obiteljska ataksija kronična je progresivna bolest, čija je glavna klinička manifestacija ataksija, uglavnom zbog kombiniranih lezija kralježničnog sustava.
Bolest je nasljedna, prenosi se na autosomno recesivno. Uočena je povećana učestalost srodnih brakova među roditeljima pacijenata.

Karakterističan patološki znak Friedreichove ataksije je degeneracija stražnjeg i bočnog stupa leđne moždine. Gaulleovi snopovi više su pogođeni od Burdahhovih snopova. Stanice Clarkovih stupova i stražnji spinocerebellarni put koji počinje od njih pate. Uključenost piramidalnog trakta obično počinje u lumbalnoj regiji. Degeneracija kičmenog trakta može se pratiti do oblongata medule. Pretpostavlja se da u biokemijskim mehanizmima patogeneze bolesti mogu biti važni određeni poremećaji metabolizma aminokiselina, smanjenje aktivnosti cerebralnih kolinergičkih sustava..

Klinička slika.

Glavni simptom bolesti je ataksija. Charcot je pokret živahnosti pacijenata označio kao tabetic-cerebelarne. Pacijenti hodaju s širokim nogama, odstupajući od pravca u oba smjera; hod je neizvjestan, nespretan. Postoji i statička ataksija; često se primjećuje pozitivan Rombergov simptom. Kako bolest napreduje, poremećaji koordinacije širili su se na ruke, mišiće prsnog koša i lice.

Rukopis je oštećen, mogu se razviti osebujni ataktički poremećaji disanja, promijeniti se izrazi lica. Govor je spor, nemoduliran, trzajan. Može postojati dismetrija, disdijadohokineza, razne hiperkineze, obično prateći aktivne pokrete. Mišični tonus je smanjen. U kasnijim fazama bolesti može se razviti niža spastička parapareza..

Karakterističan i rani znak bolesti je odsutnost ili smanjenje tetiva i periostealnih refleksa. Prije svega, tetive refleks blijedi na nogama, a zatim se arefleksija širi na gornje udove. S razvojem spastične parapareze, tetiva refleksa može se ponovno pojaviti. Često, posebno u kasnijim fazama bolesti, može se evocirati patološki Babinskiov refleks, zaštitni refleks.

Karakteristično je smanjenje duboke osjetljivosti. Površinski tipovi osjetljivosti obično nisu poremećeni. Karakteristični znakovi bolesti uključuju nistagmus velikog znojenja.

Otoneurološkim pregledom otkriva se u većini slučajeva bilateralna vestibularna arefleksija ili asimetrija refleksnog nistagmusa. Neki pacijenti imaju gubitak sluha.
Optička atrofija i oštećenje okulomotornog živca, nasuprot cerebelarnoj ataksiji, su rijetki. Uporedo s tim, promjene u vizualno evociranim potencijalima otkrivaju se s velikom postojanošću..
U većini slučajeva inteligencija je sačuvana. Međutim, može se opaziti oligofrenija različitog stupnja..

EEG - kršenje alfa i beta ritma, prisutnost nepravilnih oštrih valova i skupina sporih oscilacija.

Friedreichovu ataksiju karakteriziraju različiti ekstraneuralni poremećaji; najčešće od njih su koštane promjene i oštećenja srca. Prvi se izražavaju u kifokolikozi i karakterističnoj promjeni oblika stopala (povećanje luka i produženja prstiju, uglavnom prvi nožni prst u glavnoj falangi; sklonost čestim dislokacijama zglobova).

Oštećenje srca očituje se tahikardijom, paroksizmalnom boli u predjelu srca, kratkoćom daha uz fizički napor, širenjem granica srca, sistoličkim šumom. EKG - poremećaj ritma, promjene atrioventrikularne i intraventrikularne provodljivosti, deformacija atrijskog zuba. Pacijenti često imaju prirođene srčane mane.

U nekim se slučajevima Friedreichova ataksija kombinira s dijabetesom koji je češći u ovom obliku nasljedne ataksije nego u općoj populaciji. Od ostalih endokrinih poremećaja može se primijetiti infantilizam i hipogonadizam. U izoliranim slučajevima, Friedreichova ataksija kombinirana je s kongenitalnom kataraktom. Klinički zdrave rodbine bolesnika s Friedreichovom ataksijom često pokazuju pojedinačne simptome karakteristične za bolest, prvenstveno nistagmus i smanjenje ili odsutnost tetivanih refleksa.

Određene anomalije karakteristične su za pojedine obitelji. Po svoj prilici, oni bi ih trebali smatrati fenotipskim manifestacijama heterozigotnih nošenja patoloških gena. Međutim, u djetinjstvu ti znakovi mogu biti prvi simptomi bolesti u razvoju..

U većini slučajeva bolest počinje u dobi od 6-13 godina, a naknadno je karakterizirana sporim, ali stalnim napredovanjem. Razne infekcije i drugi štetni egzogeni čimbenici mogu pridonijeti razvoju bolesti i pogoršati njezin tijek. U nekim obiteljima Friedreichova ataksija je atipična: zajedno s ataksijom mogu se otkriti simptomi karakteristični za cerebelarnu ataksiju, porodičnu spastičku paraplegiju i neuronsku amiotrofiju. U rijetkim slučajevima bolest se nasljeđuje na autosomno dominantan način.

Računala tomografija i morfološki pregled mogu otkriti cerebelarna atrofija. Ovi slučajevi se smatraju posrednim oblicima između tih bolesti; pretpostavlja se da su uzrokovani neovisnim genima.

Ataksija može biti povezana s abnormalnim piramidalnim simptomima kod multiple skleroze. Potonja se bolest razlikuje od Friedreichove bolesti kasnijim početkom, remisijskim tečajem, u većini slučajeva raspršenom prirodom procesa, u pravilu povećanjem dubokih refleksa, promjenama u fundusu, čestim okulomotornim poremećajima, nedostatkom obitelji.

Simptomatsko liječenje.

  • Koristi se poseban sustav terapeutske gimnastike, usmjeren prvenstveno na smanjenje poremećaja koordinacije. Pri propisivanju vježbi potrebno je uzeti u obzir mogućnost srčane patologije, u nazočnosti koje je propisana odgovarajuća terapija.
  • Prikazana su sredstva za učvršćivanje (vitamini),
  • Lijekovi koji utječu na metabolizam tkiva (piracetam, aminalon, acefen, cerebrolysin), čije liječenje treba povremeno ponavljati.

Friedreichova ataksija

Friedreichova ataksija je nasljedna neurodegenerativna bolest koju karakterizira poremećeno izlučivanje iona željeza iz peri-mitohondrijskog prostora stanice.

Među Europljanima rasprostranjenost bolesti iznosi 1:20 000–1: 50 000, a širom svijeta svaki 120. stanovnik ima predispoziciju za ovu patologiju. Uzrok razvoja Friedreichove ataksije je mutacija FXN gena, naročito nestabilno povećanje GAA trostrukih. Ovaj gen kodira specifični protein frataksin koji je odgovoran za transport iona željeza iz peri-mitohondrijskog prostora i na taj način sprečava stvaranje slobodnih radikala koji imaju izražen štetni učinak na središnji i periferni živčani sustav, kao i na druge organe.

Friedreichova ataksija nasljeđuje se na autosomno recesivni način. Eventualno asimptomatsko nošenje gena.

Kliničke manifestacije

Mutacije u FXN genu ne dovode odmah do izražene kliničke manifestacije Friedreichove ataksije. Bolest se možda neće osjećati desetljećima, ali obično se prvi znakovi pojavljuju u prvom desetljeću. Debut bolesti počinje poremećajima hodanja i koordinacije pokreta. Pacijent se žali na nesigurnost, nestabilnost, nespretnost u kretanju, bilježi česte padove. Kasnije se pridružuju poremećaji pokreta gornjih ekstremiteta, pojava drhtavica. Ostale manifestacije Friedreichove ataksije uključuju:

  • slabost u mišićima nogu;
  • poremećaji govora;
  • smanjena oštrina sluha;
  • nestanak refleksa;
  • disfunkcija jajnika;
  • pareza i paraliza;
  • demencija;
  • dijabetes;
  • hipogonadizam;
  • optička atrofija.

Osim toga, bolest je popraćena različitim poremećajima srca, na primjer, aritmijom, u teškim slučajevima zatajenjem srca. Deformacije kostiju česte su u bolesnika s Friedreichovom ataksijom.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

U nekim slučajevima postavljanje točne dijagnoze može biti teško. Pacijenta mogu dugo pratiti neurolog, kardiolog, ortoped ili drugi specijalisti koji ne moraju uvijek sumnjati u Friedreichovu ataksiju. Da bi se utvrdile karakteristične promjene, potrebno je proći sveobuhvatno ispitivanje čiji će plan uključivati ​​sljedeće metode:

  • MRI mozga ili kralježnice;
  • neurofiziološka ispitivanja;
  • electroneurography;
  • elektromiografija;
  • magnetska stimulacija.

Od velike važnosti u dijagnozi Friedreichove ataksije ima genetski pregled, uz pomoć kojeg se može identificirati mutacija u FXN genu i pouzdano potvrditi prisutnost bolesti. Ovaj se pregled može obaviti u Medicinskom genetičkom centru Genomed.

Još nije razvijen učinkovit tretman koji bi mogao otkloniti uzrok Friedreichove ataksije. Međutim, za poboljšanje kvalitete i životnog vijeka može se primijeniti simptomatska terapija koja se uvijek odabire pojedinačno. Za normalizaciju rada mitohondrija propisuju se antioksidanti, stimulansi aktivnosti dišnog lanca i kofaktori enzimskih reakcija. Deformacije kostiju ispravljaju se uglavnom kirurškim metodama. Hormoni se koriste za ispravljanje endokrinih poremećaja.

Kako bi se usporilo napredovanje Friedreichove ataksije, može se propisati vježba terapija, ako je potrebno, odaberu se proteze i invalidska kolica koji će pomoći pacijentu da održi aktivan stil života.

Friedreichova ataksija je neizlječiva progresivna bolest. Prognoza za život pacijenta uvelike ovisi o dobi u kojoj se razvio i simptomima. Kod žena je tečaj povoljniji nego kod muškaraca. Komplikacije u obliku šećerne bolesti, zatajenja srca, bronhopneumonije smatraju se najopasnijim. U nedostatku ovih poremećaja, pacijenti mogu živjeti i do 70 i više godina, inače je životni vijek ograničen na 20 godina od trenutka kada bolest napreduje..

Friedreichova ataksija

Članci medicinskih stručnjaka

Friedreichova ataksija je autosomno recesivni poremećaj kada se bolesno dijete rodi vizualno zdravom bračnom paru, ali jedan od roditelja posjeduje gen koji izaziva bolest. Bolest se izražava porazom živčanih stanica - pretežno oštećenje Gaulleovih snopova, piramidalnih trakta, korijena i perifernih živčanih vlakana, cerebelarnih neurona, mozga. Istodobno mogu utjecati i drugi organi: proces uključuje stanične strukture srčanog mišića, gušterače, mrežnice i mišićno-koštani sustav..

ICD-10 kod

Epidemiologija

Prema svjetskoj medicinskoj statistici, Friedreichova ataksija najčešća je varijanta ataksije. Ova bolest utječe u prosjeku 2-7 bolesnika na 100.000 ljudi, a nositelj poremećaja gena jedna je osoba među 120 osoba.

I muškarci i žene su osjetljivi na bolest. Međutim, bolest ne utječe na ljude azijske i negroidne rase..

Uzroci Friedreichove ataksije

Friedreichova nasljedna ataksija razvija se zbog nedostatka ili kršenja strukture proteina frataksina, proizvedenog unutar ćelije u citoplazmi. Funkcija proteina je prijenos željeza iz energetskih organela stanice - mitohondrije. Kapacitet mitohondrija za skladištenje željeza nastaje zbog aktivnih oksidacijskih procesa u njima. S povećanjem koncentracije željeza u mitohondrijama više od deset puta, količina ukupnog unutarćelijskog željeza ne prelazi normalan raspon, a količina citoplazmatskog željeza smanjuje se. Zauzvrat, to izaziva stimulaciju genskih struktura koje kodiraju enzime koji transportiraju željezo - to su feroksidaza i permeaza. Kao rezultat toga, ravnoteža željeza unutar stanica još je vidnije poremećena..

Povećana količina željeza unutar mitohondrija uzrokuje porast broja agresivnih oksidansa - slobodnih radikala koji oštećuju vitalne strukture (u ovom slučaju ćelije).

Pomoćnu ulogu u etiologiji bolesti može igrati poremećaj antioksidacijske homeostaze - zaštita ljudskih stanica od štetnih reaktivnih vrsta kisika.

Friedreichovi simptomi ataksije

Friedreichova obiteljska ataksija, kao što smo gore rekli, je nasljedna bolest. Međutim, prvi znakovi bolesti pojavljuju se tek u dobi od 8-23 godine. Istodobno, početna klinika jasno je povezana s ataksijom, što utječe na hod osobe. Pacijent stječe nestabilnost dok hoda, pojavljuje se nestabilnost, slabost u nogama (noge se izgleda zapleću). Primjećuju se poteškoće u koordinaciji pokreta. Postupno, osoba počinje doživljavati poteškoće s izgovorom..

Znakovi Friedreichove ataksije teže se pojačati ako su oči zatvorene.

S vremenom simptomatologija postaje trajna, štoviše, ozbiljnost kliničkih manifestacija raste. To je zbog oštećenja mozga, koji je odgovoran za koordinaciju pokreta udova..

Nadalje, pacijent razvija oštećene slušne i vidne funkcije. Pojavljuje se važan simptom - smanjenje ili gubitak prirodnih refleksa i pojava patoloških, primjerice, opaža se Babinski refleks. Smanjena osjetljivost u udovima: pacijent gubi sposobnost da osjeća predmete na dlanovima i potporu pod nogama.

S vremenom se poremećaji kretanja bilježe u obliku paralize ili pareza. Takvi problemi počinju lezijama nogu..

Mentalne sposobnosti obično nisu oslabljene. Bolest raste postupno tijekom desetljeća. Ponekad možete primijetiti i kratkotrajna stabilna razdoblja.

Među popratnim znakovima treba napomenuti promjenu oblika kostiju kostura: to je posebno vidljivo na rukama i nogama, kao i na kičmenom stupu. Pojavljuju se srčani problemi, može se razviti dijabetes, oštećenje vida.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

Dijagnoza bolesti može predstavljati određene poteškoće, jer u početnim fazama mnogi pacijenti traže pomoć kardiologa u vezi sa srčanim problemima ili ortopeda zbog patologije osteoartikularnog sustava ili kralježnice. I tek kad se neurološka slika očituje, pacijenti završavaju u ordinaciji neurologa.

Glavne instrumentalne dijagnostičke metode za Friedreichovu ataksiju su MRI i neurofiziološki testovi..

Zamišljanjem mozga pomaže se utvrditi atrofija nekih njegovih područja, posebno cerebeluma, obduga mozga.

Tomografija kičmenog stuba otkriva strukturne promjene i atrofiju - ovi simptomi su uočljiviji u kasnijim fazama bolesti.

Provodna funkcija ispituje se sljedećim metodama:

  • transkranijalna magnetska stimulacija;
  • electroneurography;
  • elektromiografija.

Uz ekstraneuralne znakove provodi se pomoćna dijagnostika: ispituju se kardiovaskularni, endokrini i mišićno-koštani sustav. Uz to, možda ćete trebati konzultirati stručnjake poput kardiologa, ortopeda, oftalmologa, endokrinologa. Provodi se niz studija:

  • razina glukoze u krvi, test tolerancije na glukozu;
  • određivanje razine hormona u krvi;
  • elektrokardiografija;
  • stres testovi;
  • ultrazvučni pregled srca;
  • rendgen kralježnice.

Posebna važnost u dijagnostici ataksije daje se medicinsko genetskom savjetovanju i složenoj DNK dijagnostici. Izvodi se na materijalima samog pacijenta, njegove uže rodbine i roditelja.

U trudnica se Friedreichova ataksija kod nerođenog djeteta može utvrditi analizom DNK korionskih vila od osmog do dvanaestog tjedna gestacije ili analizom amnionske tekućine od 16 do 24 tjedna.

Razlikovati Friedreichovu ataksiju nasljednom insuficijencijom tokoferola, s nasljednim patologijama metaboličkih procesa, s neurosifilisom, s novotvorinama cerebelarne regije, multiplom sklerozom itd..

Friedreichova bolest (Friedreichova ataksija)

Uzroci bolesti

Friedreichova bolest počinje češće u djetinjstvu, ali ponekad i nakon 20 godina. Javlja se podjednako često kod žena i muškaraca, samo predstavnici negroidne rase nisu izloženi ovoj bolesti. Polako napredujući, bolest traje desecima godina. Ima izražen obiteljski karakter, obično se sastaje s nekoliko braće i sestara..

Slika Friedreichove bolesti izuzetno je promjenjiva i ima mnogo toga zajedničkog s nasljednom cerebelarnom ataksijom Pierrea Marieja, što je mnogima dalo razlog za kombiniranje oba oblika u jedan. Diferencijalna dijagnoza treba se temeljiti na vrsti nasljeđivanja: dominantni se oblici odnose na cerebelarnu heredoataksiju, dok je Friedreichova bolest recesivni oblik. Friedreichovu ataksiju prati oštećenje ne samo živčanog sustava, već i ekstraneuralni poremećaji. Patološke promjene događaju se u srcu, organu vida, endokrinom i mišićno-koštanom sustavu. Zbog toga je Friedreichova ataksija zanimljiva stručnjacima iz različitih područja medicine: neurologije, kardiologije, oftalmologije, endokrinologije, ortopedije i traumatologije..

Friedreichova ataksija genetska je bolest i povezana je s mutacijom u kromosomu 9, zbog čega je uočen manjak ili neadekvatnost proteina frataksina. Ovaj protein je odgovoran za transport željeza iz mitohondrija. Disfunkcija dovodi do nakupljanja velike količine željeza unutar mitohondrija i povećanja slobodnih radikala unutar stanice. Potonji imaju štetan učinak na stanicu. U ovom slučaju pate najaktivnije stanice tijela: neuroni (živčane stanice), miokardiociti (stanice srčanog mišića), koji sintetiziraju inzulin β - stanice gušterače, receptorske stanice mrežnice (šipke i češeri) i koštane stanice. Poraz ovih stanica dovodi do razvoja simptoma karakterističnih za Friedreichovu ataksiju od perifernog i središnjeg živčanog sustava, dijabetes melitusa, kardiomiopatije, oštećenja vida, deformacija kostiju.

Friedreichova ataksija nasljeđuje se na autosomno recesivni način. Prema nekim izvorima nositelj mutacije gena koji ga uzrokuje je 1 osoba od 120. Ali Fredreichova ataksija razvija se samo ako osoba naslijedi iskrivljeni gen od oca i majke. Štoviše, njegovi su roditelji samo nositelji genetskog poremećaja i sami ne pate od Fredreichove ataksije..

Simptomi i tijek bolesti

Simptomi Friedreichove ataksije često se pojavljuju u prvom, drugom desetljeću života, rijetko u trećem i četvrtom desetljeću.

  1. Postoji nesigurnost, posrtanje, posrnuće pri hodanju, česti padovi, rukovanje je poremećen zbog drhtanja, pojavljuje se disartrija, slabost u nogama, oštećenje sluha.
  2. Tetiva i periostealni refleksi nestaju (prije svega Ahil i koljena).
  3. Ponekad rani simptom može biti reumatska bolest srca koja se tretira kao neovisna bolest..
  4. Pacijenti ne provode test na koljenima, zamah se pojavljuje u položaju Romberg, koji se pojačava kada su oči zatvorene, poremećaji sjedenja.
  5. Babinskyjev simptom.
  6. Često nistagmus.
  7. Postepeno je duboka osjetljivost poremećena, atrofija mišića se povećava, u početnim fazama izraženija je na donjim ekstremitetima, a tijekom bolesti zahvaća i gornji.
  8. Formira se totalna arefleksija.
  9. Atrofija optičkog živca, razvija se katarakta, što dovodi do sljepoće, oslabljena je funkcija zdjeličnih organa i razvija se demencija.
  10. Razvijaju se endokrini poremećaji: dijabetes melitus, hipogonadizam, infantilizam, disfunkcija jajnika.
  11. kardiomiopatija.
  12. Skeletni deformiteti: zakrivljenost kralježnice, kifokolikoza, "Friedreichovo stopalo" (visoki konkavni luk stopala s hiperekstenzijom prstiju u glavnim falangama i fleksija u distalnim zemljama), deformitet prstiju i nožnih prstiju, nožni nož.

Tijek bolesti neprestano napreduje, u nedostatku odgovarajućeg liječenja, trajanje bolesti obično ne prelazi 20 godina. Neposredni uzrok smrti može biti zatajenje srca i pluća, zarazne komplikacije. U rijetkim slučajevima, u nedostatku šećerne bolesti i srčanih poremećaja, pacijenti žive do 70-80 godina. Prognoza je povoljnija kod žena: 100% žena i samo 63% muškaraca živi više od 20 godina od početka bolesti.

Najbolje državne klinike u Izraelu

Klinika Ichilov (Medicinski centar Sourasky)

Rambam Medical Center

Medicinski centar Haim Sheba (klinika Sheba, bolnica Tel Hashomer)

Klinika Asaf Ha-Rofe

Medicinski centar Misgav-Ladakh

Medicinski centar Horev

Najbolje privatne klinike u Izraelu

Medicinski centar Assuta (bolnica Assuta)

Medicinski centar Hadassah Ein Kerem (bolnica Hadassah)

Medicinski centar Sanz Laniado (bolnica Laniado)

Medicinski centar Shaare Zedek (bolnica Shaare Zedek)

Bolnica Elisha

Medicinski centar Beit Geidy

Liječenje bolesti

Adekvatno i redovito liječenje Friedreichove ataksije omogućava zaustavljanje napredovanja bolesti, izbjegavanje komplikacija i dugogodišnje održavanje sposobnosti pacijenta da vodi aktivan stil života.

U pravilu se Friedreichova ataksija liječi istodobnom primjenom metaboličkih lijekova koji pripadaju 3 različite skupine: kofaktori energetskih enzimskih reakcija, stimulatori aktivnosti respiratornog lanca mitohondrija i antioksidanti.

Uz to, uz Friedreichovu ataksiju propisuju se lijekovi koji poboljšavaju metaboličke procese u srčanom mišiću (kokarboksilaza, riboksin, preduktal, 5-hidroksiprofan, itd.), Nootropici i neuroprotektivna sredstva (aminalon, piracetam, acefen, cerebrolizin, encefabol), multivitamini.

Vježbe masaže i fizioterapije od velike su važnosti za bolesnike s Friedreichovom ataksijom. Stalna terapija vježbanjem, usmjerena na koordinaciju treninga i snagu mišića, omogućava održavanje tjelesne aktivnosti i zaustavljanje nastalih bolnih senzacija. Djeca s AF-om mogu ostati aktivna što je duže moguće uz fizikalnu terapiju i korektivne programe vježbanja koji bi se trebali usredotočiti na treniranje mišićne ravnoteže i snage. Uz ovaj program vježbanja, kardiomiopatija se ne razvija..

Fizioterapeutski postupci poput termičkih postupaka (ozokerit, parafin) na području podlaktica i potkoljenice, električna stimulacija mišića imaju dobar učinak..

Budući da Friedreichovu ataksiju prati kršenje energetskog metabolizma, pacijenti s ovom bolešću trebaju ograničiti unos ugljikohidrata s hranom, čiji višak može izazvati pogoršanje metaboličkih poremećaja.

Osoba koja pati od Friedreichove ataksije treba neke kirurške intervencije (uglavnom za kralježnicu i srce). Titanijski vijci i šipke umetnuti su u kralježnicu kako bi se spriječilo ili usporilo napredovanje skolioze. Cilj operacije je očuvanje pacijentovog stanja što je duže moguće. U mnogim slučajevima pacijent razvije bolest srca. Te se bolesti mogu liječiti lijekovima.

U nekim slučajevima provodi se kirurška korekcija deformacija stopala, botulinum toksin ubrizgava se u spastične mišiće.

Pacijenti trebaju socijalnu prilagodbu, jer mnogi moraju živjeti u stanju potpune bespomoćnosti. Gubitak vida, sposobnost samostalnog kretanja, oslabljena koordinacija stvaraju psihološke poremećaje koji se moraju otkloniti uz pomoć stručnjaka i podrške voljenih osoba.

Pomoćni uređaji poput trske, šetača ili kolica koriste se za zaustavljanje napredovanja ataksije. Mjere rehabilitacije uključuju niz tjelesnih i terapijskih aktivnosti.

Dijagnoza bolesti

Računala tomografija mozga, koja ostaje glavna dijagnoza ataksije kod ove bolesti, nije učinkovita; brojne promjene mogu se otkriti tek u kasnijim fazama. To je zbog spinalne lokalizacije promjena, pa je moguće otkriti samo slab stupanj cerebralne atrofije u ranoj fazi i atrofiju hemisfera, širenje matičnih cisterni, bočnih komore i subarahnoidnog prostora obje hemisfere u kasnijim fazama.

Rana dijagnoza Friedreichove ataksije provodi se primjenom MRI-a, što omogućava otkrivanje atrofije leđne moždine, a u proširenom stadiju umjerena atrofija ponsa, mozak i dugačka obloga.

U početnoj fazi elektrofiziološka studija je obvezna, s takvim se studijama utvrđuje težina oštećenja osjetljivosti živaca udova..

Za potpunu dijagnozu provode se opterećenja ispitivanja tolerancije na glukozu, rendgenski pregled kralježnice.

Prije svega, dijagnoza je usmjerena na točno postavljanje dijagnoze i razlikovanje bolesti od ostalih sa sličnim simptomima. Na primjer, simptomi Friedreichove ataksije mogu biti isti kao nasljedna ataksija s nedostatkom vitamina E, Bassen-Kornzweig sindromom, nasljednim metaboličkim bolestima poput Krabbeove bolesti i Niemann-Pickove bolesti. Slični simptomi mogu se pojaviti kod multiple skleroze, s izuzetkom arefleksije tetiva, mišićne hipotenzije i ekstraneuralnih manifestacija. Netipično za Friedreichovu ataksiju je prisustvo remisija i promjena u gustoći materije mozga, što se opaža kod dijagnoze multiple skleroze.

Da bi se bolest razlikovala, propisani su brojni dodatni laboratorijski testovi. DNK ispitivanje i medicinsko genetičko savjetovanje, analiza lipidnog profila u krvi, analiza razmaza krvi na prisutnost vitamina E i nedostatak akantocita.

Liječenje Friedreichove ataksije ne dovodi do potpunog oporavka, ali pravovremena prevencija omogućuje izbjegavanje razvoja mnogih simptoma i komplikacija. Dijagnoza Friedreichove ataksije primjenom DNA ispitivanja treba se propisati ne samo pacijentu, već i rodbini kako bi se utvrdila nasljednost bolesti, što je potrebno u svrhu prevencije i imenovanje preventivne terapije.

Friedreichova nasljedna ataksija: uzroci i liječenje bolesti

1. Povijest 2. uzroci 3. kliničke manifestacije 4. dijagnostika 5. liječenje

Nasljedne bolesti živčanog sustava predstavljaju opsežnu skupinu genetskih i kromosomskih bolesti. U ovom slučaju, neurološki simptomi mogu biti i jedina manifestacija patologije, te ih nadopuniti drugim kliničkim znakovima. Prevalencija nasljednih bolesti živčanog sustava u populaciji prelazi 100 * 10 -5.

Teška neurodegeneracija, Friedreichova obiteljska ataksija, vodeća je patologija s pretežnom lezijom moždanog i leđne moždine. Incidencija bolesti je jedan slučaj na 50 000 stanovnika. Prijenos patološki izmijenjenog gena nalazi se kod jedne od 90-120 osoba.

Bolest stabilno napreduje. Očekivano trajanje života nakon što mu je dijagnosticirana Friedreichova nasljedna ataksija, u pravilu ne prelazi 10-20 godina. Uzrok smrti je dodavanje sekundarnih urogenitalnih, kožnih, plućnih infekcija, kao i kardiopulmonalna insuficijencija.

Friedreichova bolest smatra se najčešće nasljednom ataksijom.

Povijest

Bolest je prvi opisao njemački znanstvenik Nikolaus Friedreich 1861. godine. U početku je patologiju okarakterizirao kao stražnju stolisnu leziju leđne moždine s manifestacijom sindroma osjetljive ataksije. Dvije godine kasnije, Friedreich je nadopunio svoju poruku podacima o oštećenju moždanih struktura..

Znanstvenik je donio zaključke o kliničkoj slici, lokalizaciji i prirodi lezija u ataksiji, oslanjajući se na studije samo 6 bolesnika iz 2 obitelji, uključujući 3 obdukcije postmorte.

Unatoč točnosti i jasnoći opisa, trebalo je dugo vremena da se medicinski svijet uvjeri u ispravnost Friedreichovih stavova. Desetljećima su znanstvenici sumnjali da je Friedreichova nasljedna ataksija bolest sama po sebi bolest. Češće se patologija pripisivala jednom od oblika kasnog neurosifilisa (tabes dorsum) ili manifestacijama multiple skleroze.

Uzroci pojave

Friedreichova ataksija ima autosomno recesivni način nasljeđivanja. Razvoj patologije povezan je s mutacijskom transformacijom gena FRDA. Točno je utvrđeno relativno nedavno 1996. godine. Međutim, raniji genetičari uspjeli su preslikati njegovu lokalizaciju - u kromosomu 9 između 13 i 21 segmenta duge ruke. FRDA gen kodira protein frataksina. Osigurava uklanjanje željeza iz perimitohondrijskog prostora. Kršenje takvog uklanjanja uslijed nedostatka frataksina izaziva stanično oštećenje slobodnih radikala. Stoga se Friedreichova ataksija smatra jednom od varijanti mitohondrijske bolesti s oštećenjem nuklearnog gena.

Mehanizam mutacije je dinamična mutacija ponavljanja aminokiselina - gvanin-adenin-adenina. Broj takvih primjeraka kod zdrave osobe varira od 7 do 35. U bolesnika s Friedreichovom bolešću ta brojka u prosjeku iznosi 100 ponavljanja (i može doseći 1700 ili više).

Kršenje provedbe funkcionalnog opterećenja gena FRDA glavni je mehanizam za razvoj Friedreichove ataksije.

Najveća koncentracija frataksina uočena je u kardiomiocitima, stanicama leđne moždine i mozga, kao i u skeletnim mišićima. Friedreichova bolest predodređuje značajno niže razine glasnika RNA izmijenjenog proteina u tkivima. Raspadom gena više su pogođeni stražnji i bočni stupovi leđne moždine, stražnji korijeni, potkortikalne strukture, cerebralna i moždana hemisfera.

Kliničke manifestacije

Prvi simptomi patologije debitiraju u dobi od 10-20 godina, češće u pubertetu. Međutim, dijagnoza Friedreichove ataksije može se postaviti godinama kasnije..

Friedreichov sindrom ataksije sastoji se od neuroloških (pretežno) i ekstraneuralnih manifestacija bolesti.

Prevladavanje ekspresije frataksina u središnjem živčanom sustavu odgovorno je za glavne sindrome Friedreichove nasljedne ataksije. Sindromokompleks za bolest uključuje:

  • Sindrom aniksije smreke;
  • Sindrom osjetljive ataksije;
  • Sindrom batianestezije (poremećaji duboke osjetljivosti);
  • Sindrom aferentne pareza udova;
  • Patološke oznake stopala.

Cerebellarna ataksija očituje se u statičkom i dinamičkom obliku. U nastanku bolesti prevladavaju nespretnost u donjim ekstremitetima, nesigurnost hodanja. Pacijenti se posrću, nespretno se kreću i često se spotaknu. Takve se manifestacije povećavaju bez vizualne kontrole i u mraku. Dinamička ataksija izražava se u obliku velikog znojenja nistagmusa, adiadohokineze, dismetrije, neusklađenosti tijekom izvođenja koordinacijskih testova, pjevanja u govoru i drugih cerebelarnih poremećaja.

Dugo postojeći sindrom osjetilnih poremećaja počinje oblikovati aferentnu parezu, prvo u donjim, a zatim u gornjim udovima. Smanjenje refleksa postupno se zamjenjuje njihovom potpunom odsutnošću. Paralelno s tim uočava se i porast hipotonije mišića. U kasnijim fazama Friedreichova bolest očituje se parezom i teškom hipotrofijom mišića distalnih ekstremiteta. Pacijenti gube sposobnost samoozljeđivanja i mogu se kretati samo uz pomoć.

Pored sindroma koji se razvijaju zbog oštećenja središnjeg živčanog sustava, Friedreichova ataksija ima i dodatne kliničke kriterije. Nastaju zbog uključivanja organa i sustava u patološki proces, u kojem je ekspresija gena FRDA također visoka. Klinička slika bolesti može se razlikovati:

  • Sindrom kardiomiopatije. U pravilu se programira u prirodi. Najčešće postoji hipertrofični oblik patologije kardiomiocita;
  • Skeletni deformiteti. Izražavaju se skolioza, zakrivljenost ruku i nogu. Karakterističan znak patologije je specifična deformacija stopala - Friedreichovo stopalo s visokim zakrivljenim lukom i posebnim položajem prstiju. Primjećuju se prekomjerna ekstenzija prstiju u glavnim falangama i njihova fleksija u distalnim (vidi fotografiju);
  • Sindrom endokrinih lezija (sekretorni poremećaji gušterače, nedostatak funkcionalne aktivnosti spolnih žlijezda, drugi hormonalni poremećaji);
  • katarakt.

Deformacije kostiju Friedreichovog stopala pojavljuju se ne samo kod Friedreichove ataksije, već i kod sporo progresivne polineuropatije, Strumpelove porodične paraplegije i nekih drugih nasljednih bolesti.

Dijagnostika

Friedreichova ataksija je autosomno recesivna patologija, stoga nije uvijek moguće pratiti nasljednu povijest. Klinički sindrom tipičnih neuroloških poremećaja u kombinaciji s dodatnim kriterijima smatraju se dijagnostičkim znacima bolesti..

Međutim, dijagnozu je moguće pouzdano potvrditi tek nakon analize DNK i utvrđivanja oštećenja kromosoma 9.

Dodatna metoda instrumentalne dijagnoze Friedreichove bolesti je neuroviziranje, posebno snimanje magnetskom rezonancom. Pri skeniranju leđne moždine i mozga tipične su atrofične promjene u živčanom tkivu.

Prenatalna dijagnoza Friedreichove bolesti može se provesti počevši od 8. tjedna gestacije. Ako se sumnja na nasljednu patologiju u razdoblju od 8-12 tjedana, provodi se kromosomska analiza korionskih vilija. U kasnijem razdoblju (16-24 tjedna) amnionska tekućina uzima se kao materijal za DNK analizu.

liječenje

Zbog genetske prirode bolesti, ne postoji etiopatogenetski tretman za Friedreichovu bolest. Principi terapije svode se na odgađanje napredovanja bolesti, ublažavanje glavnih simptoma i prilagođavanje pacijenta kliničkim manifestacijama patologije.

Liječenje lijekom za nasljednu ataksiju uključuje:

  • Neurometabolički agensi;
  • Vazoaktivni lijekovi;
  • antioksidansi
  • Neuroprotektivna sredstva;
  • nootropici.

Uzimanje lijekova nadopunjuje se fizikalnom terapijom i fizioterapijom. Da bi se olakšao proces kretanja, koriste se pomoćna tehnička sredstva - štapovi, štake, hodalice, invalidska kolica.

Uz dodatak sekundarne infekcije ili razvoja kardiopulmonalnih komplikacija, liječenje se provodi uzimajući u obzir postojeće manifestacije bolesti (propisani su antibiotici, bronhodilatatori, srčani lijekovi i drugi lijekovi).

Da bi se spriječili ponovljeni slučajevi Friedreichove ataksije u slučajevima utvrđene dijagnoze kod jednog od članova obitelji, prilikom planiranja trudnoće potrebno je medicinsko i genetsko savjetovanje.

Posljednjih desetljeća došlo je do značajnog napretka u području molekularne genetike. Međutim, mnoge se bolesti povezane s genom još uvijek slabo razumiju. Nasljedne ataksije nisu iznimka. Aktivno provođenje znanstvenih istraživanja identifikacije i mapiranja strukturnih gena, kao i uvođenje metoda molekularne medicine u praksu, približit će čovječanstvo rješavanju genomskih kvarova. Ovaj pristup pomoći će kvalitativnoj promjeni koncepta nasljednih bolesti, točnije i bržem uspostavljanju dijagnoze i učinkovitom provođenju liječenja..